淋巴畸形 11

淋巴管畸形-11（LMPHM11） 的特征是下肢水肿，在生命的第二个或第三个十年发病。一些受影响的个体可能有亚临床淋巴管畸形（Michelini et al., 2020）。

有关淋巴管畸形遗传异质性的讨论，请参阅 LMPHM1（ 153100 ）。

▼ 临床特点
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米其林等（2020）研究了 3 名患有淋巴水肿和 TIE1 基因突变的意大利女性先证者。第一个是一名 23 岁的女性，她在 13 岁时被诊断出患有下肢水肿。她的母亲在临床上未受影响，淋巴显像检查显示淋巴系统有轻度缺陷，她的外祖母报告有周期性水肿发作。第二个先证者是一名 52 岁女性，25 岁​​起右小腿水肿。没有家族史报道。第三位先证者是一名 47 岁的女性，膝盖以下双腿淋巴水肿，在 15 岁时被诊断出来。她的母亲也有淋巴水肿。

▼ 遗传
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Michelini 等人报道的家族中淋巴管畸形的遗传模式（2020）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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在 235 名意大利淋巴水肿患者的队列中，已知淋巴水肿相关基因的突变为阴性，Michelini 等人（2020）测试了新的候选基因并鉴定了 3 个在 TIE1 基因中具有杂合突变的先证者（参见，例如，600222.0001和600222.0002）。这些突变在 2 个有 DNA 可用的家族中与疾病分离，在 gnomAD 中以低次要等位基因频率被发现。

▼ 动物模型
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沉等人（2014）产生了缺乏 Tie1 的条件性敲除小鼠，并观察到胚胎日（E） 13.5 时皮下水肿的发展。在 E18.5 时，只有三分之二的突变小鼠还活着，而在那些活着出生的小鼠中，没有一个存活下来。发生了淋巴囊形成，但未发生初级淋巴网络重构以形成集合血管，并且未检测到淋巴瓣。在 Tie1-null 小鼠中也未观察到淋巴管内皮细胞的凝聚，这是瓣膜发育的第一步。出生后诱导 Tie1 缺失的小鼠尾部皮肤的淋巴环结构显着减少，并出现爪子水肿。此外，突变小鼠耳部皮肤的淋巴管稀疏且杂乱无章。