含三方基序的蛋白质 65

TRIM65 是一种 E3 泛素连接酶，可对 microRNA（miRNA） 活性进行负调节（ Li et al., 2014 ）。

▼ 克隆与表达
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通过对人体细胞中 miRNA 通路相互作用组的蛋白质组学分析，Li 等人（2014）将 TRIM65 鉴定为 miRNA 活性的阻遏物。他们报告说，TRIM65 蛋白具有 N 端 RING 结构域，然后是 B 框锌指、卷曲螺旋结构域和 C 端 SPRY 结构域。人细胞中的荧光显微镜和免疫细胞化学分析表明，内源性和转染的 TRIM65 与 TNRC6A（ 610739 ）共定位于细胞质 P 体样结构中。

▼ 测绘
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Gross（2021）基于 TRIM65 序列（GenBank BC021259 ） 与基因组序列（GRCh38）的比对将 TRIM65 基因定位到染色体 17q25.1 。

▼ 基因功能
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TNRC6 蛋白是 RNA 诱导的沉默复合体（RISC） 的核心成分，其中 miRNA 与 mRNA 相互作用并靶向其进行翻译抑制、去腺苷酸化或降解。通过免疫沉淀分析，Li 等人（2014）表明 TRIM65 与人类细胞中的TNRC6A、TNRC6B（ 610740 ） 和 TNRC6C（ 610741 ）相互作用。TRIM65 的卷曲螺旋结构域足以与 TNRC6 结合。TRIM65 充当同源 E3 泛素连接酶，选择性靶向 TNRC6 蛋白进行泛素化和随后的降解，从而缓解 miRNA 介导的翻译抑制。

通过免疫沉淀和蛋白质印迹分析，Li 等人（2016）表明，人TRIM65负调节p53的（TP53; 191170）的表达和活性。TRIM65 通过与 p53 结合并促进其多泛素化和蛋白酶体降解来破坏肺癌细胞系中顺铂诱导的 p53 活化。数据库分析表明，TRIM65 在非小细胞肺癌（NSCLC） 患者中上调，TRIM65 至少部分地以 p53 依赖性方式促进 NSCLC 癌细胞生长。

使用蛋白质印迹分析，Pan 等人（2019）表明，与非抗性 A549 亲本细胞相比，顺铂抗性 A549/DDP 细胞中的 TRIM65 表达上调。TRIM65 敲低显着增加了未经顺铂处理的 A549/DDP 细胞的凋亡，但它通过 miR138-5p 抑制了 A549/DDP 细胞的自噬和顺铂耐药性（参见613394）。此外，TRIM65 过表达诱导 A549 细胞中 TNRC6A 的泛素化和降解，导致 miR138-5p 的表达受到抑制。敲除 TRIM65 可抑制源自 A549/DDP 细胞的肿瘤的顺铂耐药性生长。此外，与非耐药肿瘤相比，顺铂耐药的 NSCLC 组织显示出更高的 TRIM65 mRNA 表达和更低的 miR-138-5p 表达。