转运蛋白 2

TSPO2 是一种跨膜蛋白,参与将 5-氨基乙酰丙酸(ALA) 转运到类红细胞中(Manceau 等,2020)。

▼ 克隆与表达
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范等人(2009)报道,人和小鼠 TSPO2 具有 5 个预测的跨膜结构域和一个 C 端胆固醇结合结构域,类似于 TSPO( 109610 ),但它们在 TSPO 中缺乏参与诊断药物结合的残基。原位杂交和 RT-PCR 分析显示人和小鼠 TSPO2 表现出造血组织特异性分布和红细胞特异性表达。荧光标记的人和小鼠 TSPO2 主要定位于培养的人和小鼠细胞中的内质网(ER) 和核膜。TSPO2 仅存在于鸟类和哺乳动物中。

Manceau 等人使用免疫组织化学分析(2020)表明 TSPO2 在 UT-7 红白血病细胞的质膜上表达。荧光标记的 TSPO2 主要定位于转染的 K562 红白血病细胞的内质网,可能位于高尔基体,但它也显示出一些定位于质膜

▼ 测绘
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Gross(2021)基于 TSPO2 序列(GenBank BC104440 ) 与基因组序列(GRCh38)的比对将 TSPO2 基因定位到染色体 6p21.1 。

▼ 基因功能
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Fan 等人通过分析酵母细胞中的重组小鼠和人 TSPO2 蛋白(2009)表明 TSPO2 在细胞内胆固醇摄取和转移中起作用。进一步分析证实,TSPO2 影响定型红细胞的胆固醇分布,因为人 TSPO2 在 K562 细胞中的过度表达导致细胞内游离胆固醇的重新分布。突变分析表明,C 端胆固醇结合域在胆固醇转移/重新分布以及 TSPO2 的适当细胞内定位中发挥重要作用。

外源性 ALA 进入 K562 细胞并迅速代谢为原卟啉 IX(PPIX) 和血红素。曼索等人(2020)发现抑制 TSPO2 会损害 K562 和 UT-7 细胞中 ALA 介导的 PPIX 积累。TSPO2 在质膜上的过度表达增加了 K562 细胞中 ALA 诱导的 PPIX 积累。作者得出结论,TSPO2 通过质膜转运 ALA。

▼ 进化
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通过系统发育分析,Fan 等人(2009)确定 TSOP2 是由鸟类和哺乳动物谱系分化之前的古老基因复制事件引起的。