微管蛋白酪氨酸连接酶样 12

TTLL12 参与微管蛋白和组蛋白修饰的调节（Brants 等，2012），是 RNA 病毒诱导的 I 型干扰素（如 IFNA1；147660）表达的负调节因子（Ju 等，2017）。

▼ 克隆与表达
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布兰茨等人（2012）报道人类 TTLL12 包含 644 个氨基酸，并具有 SET 样结构域和 TTL 样结构域。然而，它缺乏在其他 TTL 家族成员中保守的几个基序。TTLL12 广泛保守，存在于简单的真核生物、植物、双子叶植物、线虫、果蝇和高等真核生物中。

使用免疫荧光分析，Ju 等人（2017）表明人类 TTLL12 广泛分布在 HEK293 细胞的细胞质中，但不像其他包含 SET 结构域的蛋白质那样分布在细胞核中。

▼ 测绘
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Gross（2021）根据 TTLL12 序列（GenBank BC001070 ） 与基因组序列（GRCh38）的比对将 TTLL12 基因定位到染色体 22q13.2 。

▼ 基因功能
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Brants 等人使用免疫沉淀分析（2012）表明人类 TTLL12 与染色质成分相互作用并选择性地影响组蛋白 H4 的 lys20 的三甲基化（见602822）（H4K20）。TTLL12 还与 α-微管蛋白特异性相互作用（参见602529），定位于富含微管蛋白的有丝分裂纺锤体，并影响 Hep2 人上皮细胞中去酪氨酸化微管蛋白的水平。H4K20 的三甲基化和微管蛋白去酪氨酸化水平都因细胞周期中的 TTLL2 表达而改变。此外，TTLL12 对影响国会和定位的纺锤体有影响，这可能影响了有丝分裂时间。然而，尽管存在 SET 样和 TTL 样结构域，体外研究表明人类 TTLL12 缺乏组蛋白甲基化酶活性和微管蛋白酪氨酸连接酶活性，这可能是由于 TTLL12 中缺少几个关键残基。作者提出，TTLL12 是一种无活性的假酶，具有重要的调节作用，而不是与微管蛋白和组蛋白修饰相关的催化功能。

Ju 等人在人类细胞中使用 RNA 干扰筛选（2017）将 TTLL12 确定为 RIGI（DDX58; 609631 ） 信号的负调节器。击倒分析表明，TTLL12 是仙台病毒在细胞中正确复制所必需的，并且 TTLL12 抑制病毒诱导的 RIGI 通路激活。TTLL12 直接与 RIGI 通路中的关键蛋白相互作用，包括 MAVS（ 609676 ）、TBK1（ 604834 ） 和 IKK-ε（IKBKE；605048 ），并抑制 MAVS 与 TBK1 和 IKK-ε 的相互作用。诱变研究表明，TTLL12 对 RIGI 通路的抑制不依赖于蛋白质修饰。