马尔索夫综合症 2

Martsolf 综合征-2（MARTS2）是一种常染色体隐性遗传病，主要特征为先天性白内障、轻度至重度智力发育障碍和面部畸形。其他特征包括脑畸形、小头畸形和性腺机能减退 - 生殖器功能减退（Koparir 等人的总结，2019 年）。

▼ 临床特点
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汉德利等人（2013）报道了 8.5 和 4.5 岁的同胞，出生于埃及血缘父母（K7 家庭），身材矮小（-3.5 和 -3.9 SD），小头畸形（-4.6 和 -4.3 SD），体重低（ -1.4 和 -3.1 SD），分别。年长的同胞患有双侧先天性白内障、中度发育迟缓和反射亢进，她能够在帮助下行走。她在 7 岁时开始用句子说话。头部CT显示脑萎缩。年轻的同胞有严重的发育迟缓、反射亢进和双侧先天性白内障。他在 3 岁时会说几句话，还不会走路。脑部 MRI 显示胼胝体发育不全。

科帕里尔等人（2019）报道了一名 14 岁的土耳其女孩（家庭 1），其父母为近亲，智力发育严重受损，9 个月后出现痉挛性双侧瘫痪，3 岁时进行了白内障手术。在 12 岁时，她身材矮小（-2.5 SD）、小头畸形（-3 SD）和低体重（-2.3 SD）。她的面部特征包括深陷的眼睛、大耳朵和宽阔的鼻尖。她的手指也有轻微的弯曲、脚趾重叠和反射亢进。14 岁时的实验室检查显示低促性腺激素性性腺机能减退。脑部MRI显示胼胝体发育不全和左心室扩大。

▼ 遗传
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Handley 等人报道的家系中 MARTS2 的遗传模式（2013）和Koparir 等人（2019）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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在 Martsolf 综合征 2 的 2 个同胞中，出生于埃及近亲父母（家庭 K7），汉德利等人（2013）在 RAB3GAP1 基因（ 602536.0013 ）中发现了纯合移码突变。对来自其中一个同胞的 cDNA 的研究表明，一个区域的表达增加，该区域包含全长 RAB3GAP1 转录物和替代 RAB3GAP1 转录物之间的重叠。汉德利等人（2013）假设替代转录本的表达增加可能对全长蛋白质的损失具有补偿作用，从而导致 Martsolf 综合征而不是更严重的 Warburg Micro 综合征。

在一个患有 Martsolf 综合征 2 的女孩中，她出生于土耳其近亲（家庭 1），Koparir 等人（2019）在 RAB3GAP1 基因（ 602536.0014 ）中发现了纯合剪接位点突变。该突变显示导致 RAB3GAP1 表达降低。