DYnactin 相关蛋白

DYNAP 与 dynactin（参见 DCTN1, 601143）微管复合物相互作用并促进 AKT（ 164730 ） 的激活（Kunoh 等，2010）。

▼ 克隆与表达
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使用基于酵母细胞的筛选，Kunoh 等人（2010）基于 DYNAP 抑制缺乏纺锤体检查点因子的酵母生长的能力，鉴定了 DYNAP。推导出的 210 个氨基酸的 DYNAP 蛋白的计算分子量为 22.5 kD，并包含一个跨膜结构域和一个富含苏氨酸的结构域。这些结构域在哺乳动物中是保守的，但在酵母、果蝇或线虫中不存在。蛋白质印迹和 RT-PCR 分析表明，大约一半的人类癌细胞系（包括 ACHN 和 HeLa 细胞系）中存在 DYNAP，但在正常人类细胞系（包括 WI38 肺成纤维细胞）中几乎检测不到。来自 HeLa 细胞提取物的内源性 DYNAP 的表观分子量为 45 kD，表明存在翻译后修饰。免疫荧光分析表明，DYNAP 是一种跨膜蛋白，其胞质 N 末端位于质膜上，

▼ 测绘
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Gross（2021）基于 DYNAP 序列（GenBank NM_001307955 ） 与基因组序列（GRCh38）的比对将 DYNAP 基因定位到染色体 18q21.2 。

▼ 基因功能
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库诺等人（2010）发现 DYNAP 对高尔基体和质膜的定位在微管解聚后丢失。ACHN 细胞中的共免疫沉淀分析表明，DYNAP 与 DCTN1 和 DCTN2（ 607376 ）相互作用，这些成分是 dynactin 微管复合物的成分。HeLa 细胞中 DYNAP 的过表达通过 ser473 的磷酸化增加了 AKT 的激活，这可以被 PI3K 抑制剂（参见601232）和 MTOR（601231）阻断。WI38 成纤维细胞的 SV40 转化增加了 DYNAP 表达和 AKT 活化。作者鉴定了一种麦角甾醇相关化合物，该化合物以 DYNAP 依赖性方式诱导细胞凋亡并消除 AKT 的激活。