Magyn050：卵巢癌一线治疗应用阿替利珠单抗+贝伐单抗 +化疗与贝伐单抗+化疗对比未能延长PFS

      卵巢癌的治疗进展在妇瘤领域进展最快的肿瘤之一。靶向药物包括PARP抑制剂、抗血管生成药物及手术治疗的发展均进一步提高了卵巢癌的治疗效果。可是鉴于目前没有有效的筛查手段，新诊断的卵巢癌70%仍是晚期卵巢癌。5年生存率大概30%。因此除了靶向治疗及手术方面的探索之外，免疫治疗联合靶向及化疗在卵巢癌治疗中的应用也进行了多种探索。本研究采用的免疫药物为PD-L1抑制剂阿替利珠单抗。

研究方法：

      IMagn050是一项多中心，随机，双盲的III期临床研究。研究对象为接受新辅助治疗或辅助治疗的III期或IV期卵巢癌一线患者。拟纳入1300名患者按1:1随机分组。PDS后，实验组药物为：阿替利珠单抗1200mg *6周期+贝伐单抗15mg/kg*5周期（第一周期不打）+紫杉醇175m/m2*6周期+卡铂（AUC=6）*6周期。对照组为：贝伐单抗15mg/kg*5周期（第一周期不打）+紫杉醇175m/m2*6周期+卡铂（AUC=6）*6周期。IDS者贝伐单抗减少至4周期。治疗结束后实验组继续维持治疗至阿替利珠单抗16周期，贝伐单抗16周期。对照组维持贝伐单抗16周期。主要研究终点为：PFS、OS，次要研究终点为：ORR、副作用等。该研究由罗氏公司与GOG基金会公司及欧洲肿瘤实验组网络合作进行。

研究结果：

     与对照组相比，实验组没有改善PFS。对照组与实验组的安全性相比没有差异。OS数据尚不成熟。

讨论：   

     多个临床试验证明，免疫检查点抑制剂单药用于卵巢癌的治疗，效果不佳。其中最著名的Keynote 100，帕姆单抗在复发性卵巢癌的单药治疗中，ITT人群ORR为8%。但是在PD-L1阳性的病人中，如果CPS≥1，ORR14%；如果 CPS≥10的患者，ORR可达25%。这个结果提示我们，合适的检测方法区分目标人群对于应用免疫治疗来说可能更重要。但是是否需要测定CPS目前这个观点在卵巢癌中也有争议。现在正在进行的研究大多为免疫检查点抑制剂联合化疗或靶向治疗或三者联合甚至四者。大样本的研究JAVELIN研究中，德瓦鲁单抗联合脂质体阿霉素对比脂质体阿霉素单药在铂耐药卵巢癌的治疗中，PFS和OS均无获益。虽然有一些非随机对照且样本量不大的研究结果令人鼓舞，但是免疫治疗在卵巢癌中的应用还需要更多大型的随机对照研究进一步证实。