白克诺汉综合征

White-Kernohan 综合征（WHIKERS） 是一种神经发育障碍，其特征是整体发育迟缓，智力发育不一、张力减退和特征性面部特征。一些患者可能有其他系统的异常，包括泌尿生殖系统和骨骼系统（White 等人的总结，2021 年）。

▼ 临床特点
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怀特等人（2021）报道了 8 名不相关的患者，年龄从 1 岁到 17 岁不等，患有类似的神经发育障碍。患者经过外显子组测序后通过GeneMatcher程序确定；表型被评估为一个队列。所有患者均出现全面发育迟缓，包括 2 至 3 岁的轻度步行迟缓、言语和语言迟缓，以及智力发育不同程度的受损。大约一半有新生儿并发症，如喂养不良、低血糖和肌张力减退。一些患者能够理解或说一种以上的语言并参加特殊教育学校。一名患者的智商为 69，另一名患者有听力损失。其他可变特征包括眼球震颤、关节松弛和手脚远端异常，例如短指、斜指、近端放置的拇指、和脚趾的皮肤并指。三名老年患者肥胖。所有患者都有一些特征性的面部特征，包括丰满的脸颊、上颌发育不全、下颌后缩、内眦褶皱、长角、深陷的眼睛、睑裂的横向延伸、异常长或短的睑裂、短鼻子伴鼻翼发育不良、鼻梁凹陷，大而多肉的低位耳朵，斜视，水平直眉，多毛，上唇薄而呈帐篷状，脖子短。4例患者有泌尿生殖系统或胃肠道缺陷，包括马蹄肾、膀胱输尿管反流、肾积水、双角子宫、前肛门、直肠阴道瘘和胃食管反流。对 5 名患者进行的脑成像显示非特异性异常，包括扩大的心室、

▼ 遗传
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White 等人在 WHIKERS 患者中发现的 DDB1 基因杂合突变（2021）从头发生。

▼ 分子遗传学
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在 8 名与 WHIKERS 无关的患者中，White 等人（2021）在 DDB1 基因中发现了 5 个不同的从头杂合突变（ 600045.0001 - 600045.0005）。通过外显子组测序发现突变，并通过媒人交换计划确定患者。有 1 个框内缺失和 4 个错义突变；所有这些都发生在保守的 MSS1 域中。来自 2 名具有错义突变的患者（P2 和 P4）的淋巴母细胞显示正常的 DDB1 mRNA 和蛋白质水平。这些患者细胞的体外功能研究表明，与对照组相比，紫外线诱导的 DNA 损伤后 DNA 损伤信号反应发生了改变，组蛋白甲基化也发生了变化。作者建议突变的显性负效应或功能获得效应，尽管不能排除功能丧失效应。