跨膜和盘绕线圈域家族，成员 2

TMCC2 是一种进化上保守的神经元蛋白，包含 2 个跨膜结构域和 2 个卷曲螺旋结构域（ Hopkins et al., 2011 ）。

▼ 克隆与表达
------
霍普金斯等人（2011）报道人类 TMCC2 是一种进化上保守的 709 个氨基酸的蛋白质。来自人类、小鼠和大鼠的 TMCC2 直向同源物具有超过 90% 的氨基酸同一性。TMCC2 在 C 末端附近包含 2 个跨膜结构域和 2 个卷曲螺旋结构域。原位杂交和蛋白质印迹分析表明 Tmcc2 在啮齿动物脑和原代神经元中表达。免疫荧光分析显示，在转染的人 SHSY5Y 细胞中，人 TMCC2 主要定位于内质网。

霍普金斯（Hopkins）（2013）报告说，人和小鼠含有 4 种果蝇 dementin 的直向同源物，包括 TMCC2。在果蝇中枢神经系统中，dementin 在神经胶质和视叶神经元亚群中广泛表达，无论是在发育过程中还是在成人中都是动态的。

▼ 测绘
------
Gross（2021）基于 TMCC2 序列（GenBank BC131629 ） 与基因组序列（GRCh38）的比对将 TMCC2 基因定位到染色体 1q32.1 。

▼ 基因功能
------
Hopkins 等人使用酵母 2-杂交筛选和共免疫沉淀分析（2011）表明人类 TMCC2 以亚型特异性方式与载脂蛋白 E（APOE；107741）结合。免疫沉淀分析表明，TMCC2 还与大鼠脑提取物和转染的人类细胞中的淀粉样β蛋白前体（APP；104760）形成复合物。APOE 和 TMCC2 在 SHSY5Y 细胞中的共表达增加了来自瑞典变体 APP（ 104760.0008 ） 和来自APP的 99 个氨基酸的 C 端片段的淀粉样蛋白-β 的产生，并且这种作用对 APOE4 比 APOE3 更大。作者提出 TMCC2 与 APOE 的相互作用可能会导致 APP 代谢中断和淀粉样蛋白 β 产生改变。

▼ 动物模型
------
霍普金斯（2013）表明果蝇 dementin，TMCC2 的直向同源物，与人类 APP 及其果蝇直向同源物 Appl 发生遗传相互作用。Dementin 的异位表达挽救了由果蝇中人类 APP 的神经元表达引起的发育和行为缺陷。dementin（dmtn1） 中亚形致死突变的表达或 dementin 的敲低导致源自 Appl 的片段的积累。dmtn1 突变的纯合果蝇（dmtn1 果蝇）在变态过程中死亡，成年逃逸者在几天内死亡，而杂合突变果蝇的寿命正常。对新封闭的 dmtn1 果蝇大脑的检查表明，正常大脑发育需要 dementin，而髓质神经细胞的发育需要胶质 dementin。在 dmtn1 果蝇的神经元或神经胶质中表达野生型痴呆可挽救发育致死率。此外，dmtn1 果蝇表现出神经变性，其病理特征类似于早发性阿尔茨海默病。104300）。