心肌病，家族性限制性，6

家族性限制性心肌病-6（RCM6）的特征是产前严重的限制性心肌病主要累及右心室，导致不可逆的心力衰竭和早期死亡（Louw等，2018）。

有关家族性限制性心肌病遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 RCM1（ 115210 ）。

▼ 临床特点
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卢等人（2018）报道了产前诊断出的右心室（RV） 限制性心肌病的兄弟姐妹。在妊娠 35 周时观察到弟弟出现严重肺动脉狭窄的小右心室，以及继发性胎儿水肿、乳糜胸和腹水。产后超声心动图显示二分右心室心尖发育不全、功能性肺动脉狭窄、中度肺功能不全和重度三尖瓣功能不全。他有持续性腹水和明显的肝肿大，转氨酶升高；MRI 和肝活检显示胆汁淤积、门静脉发育不全和门动脉增生。心功能进行性双心室下降，他在 3 个月大时死亡。尸检显示右心室发育不良，心尖仅由左心室形成，右心房和三尖瓣环明显扩张。RV 的显微镜检查显示心肌有明显的心内膜下至透壁缺血性纤维化，心肌组织肥大并伴有水肿性肿胀和肌细胞溶解。心内膜呈纤维增厚，心肌内有明显的血窦。除了心内膜纤维化与 RV 相比明显不那么明显外，左心室的心肌大体正常且不肥大。在下一次妊娠中，女性胎儿在妊娠 32 周时被诊断为限制性右心室心肌病伴 RV 功能障碍。她出生时出现紫绀，伴有心脏代偿失调和明显的腹水。产后超声心动图证实了限制性心肌病的诊断。她有中度三尖瓣功能不全。未观察到肝脏异常。心脏功能逐渐下降，她在 2 个月大时死亡。没有进行尸检。

▼ 遗传
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Louw 等人报道的家族中限制性心肌病的遗传模式（2018）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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通过对 2 名患有右心室限制性心肌病的受影响同胞进行全外显子组测序，他们的已知心肌病相关基因突变为阴性，Louw 等人（2018）确定了 KIF20A 基因突变的复合杂合性：错义突变（R182W; 605664.0001 ） 和 1-bp 缺失（ 605664.0002 ）。Sanger 测序证实了这些突变，并揭示了未受影响的亲本各为 1 个变异的杂合子；未受影响的同胞姐妹没有携带任何一种变体。在 ExAC 数据库中，60,706 名南亚人和欧洲人中的 2 名分别存在错义突变，而移码变异存在于 32 名非洲人后裔中。