急性脑炎，感染（病毒）诱发，易感性，11

对急性感染（病毒）诱发的脑炎 11（IIAE11） 的易感性是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是对嗜神经病毒的病毒性脑炎的易感性增加，例如单纯疱疹病毒 1（HSV-1）、乙型流感病毒（IBV） ，或诺如病毒（NV），从生命的第一个十年开始。脑干受到特别影响，表明组织特异性和细胞内在免疫存在缺陷。这种疾病通常是致命的（Zhang 等人的总结，2018 年）。

有关对急性感染（病毒）诱发的脑炎或脑病的易感性的遗传异质性的讨论，请参见610551。

▼ 临床特点
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张等人（2018）报道了一个大型多代高血缘阿拉伯家庭（家庭 A），其中 4 名患者（P1-P4）在生命的第一个十年患有脑干 HSV-1 脑炎。两名患者死于该病。还确定了来自葡萄牙非血缘家庭（B 族）的两个姐妹（P5 和 P6）。他们分别在 2 岁前因确诊和疑似 IBV 感染而死于脑干脑炎。

临床变异性

张等人（2018）还报道了一名日本女孩（P7），其父母无关，因 NV 感染而患有致命的病毒性脑炎。患者还有其他特征，包括宫内发育迟缓、智力发育受损、卷发和先天性中性粒细胞减少症。

▼ 遗传
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Zhang等人报道的家系中IIAE11的遗传模式（2018）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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Zhang 等人在来自 2 个无关家族的 4 名 IIAE11 患者中，偏爱脑干（2018）鉴定了 DBR1 基因中的纯合错义突变（I120T，607024.0001和 Y17H，607024.0002）。通过连锁分析和全外显子组测序的组合发现并通过 Sanger 测序证实的突变与家族中的疾病分离。在一名患有 IIAE11 和其他临床特征的日本女孩（P7） 中，Zhang 等人（2018）鉴定了 DBR1 基因中的复合杂合突变（L13G，607024.0003和 R197X，607024.0004）。这些通过全外显子组测序发现并通过 Sanger 测序证实的突变也与家族中的疾病分离。作者推测 P7 中更严重的表型可能部分是由于患者携带无义突变和错义突变。在大肠杆菌、HEK293 细胞和患者成纤维细胞中的体外表达和功能研究表明，与对照相比，DBR1 突变导致全长 DBR1 蛋白水平较低，这可能是由于不稳定性，以及 DBR1 酶活性显着降低。小于 15%）。与对照组相比，患者成纤维细胞的内含子 RNA 套索增加，表明 DBR1 脱支活性受损。互补研究证实，错义突变是亚形的，并且单个无义突变导致功能严重丧失。来自错义突变患者的成纤维细胞的详细研究显示完整的 TLR3-（603029 ） 和干扰素（IFN） 介导的反应和信号通路。患者细胞更容易感染嗜神经病毒，包括 HSV-1 和水泡性口炎病毒（VSV）；感染与更高的细胞套索水平有关，包括源自 HSV-1 转录本的内含子套索读数。张等人（2018）得出结论，DBR1 是脑干细胞内在防御功能的一部分，涉及具有抗病毒作用的宿主细胞前 mRNA 加工。