腹泻 12，微绒毛萎缩

微绒毛包涵体病（DIAR12）是一种先天性肠病，其特征是新生儿起病的顽固性分泌性腹泻，导致严重脱水和代谢性酸中毒。患者可以耐受有限的肠内营养，但依赖全肠外营养（TPN），最终需要小肠和/或肝移植。病理标志包括刷状缘微绒毛的可变丢失、微绒毛内含物和绒毛肠细胞中尖下囊泡的积累（Wiegerinck 等人的总结，2014 年）。

另一种形式的微绒毛包涵体疾病 MVID1（DIAR2; 251850 ）是由 MYO5B 基因（ 606540 ）中的突变引起的。有关腹泻遗传异质性的讨论，请参阅 DIAR1（ 214700 ）。

仅影响同种型 A（STX3A）的 STX3 基因突变导致 DIAR12，而同时影响 STX3A 和同种型 B（STX3B）的 STX3 突变，在视网膜组织中占主导地位，导致一种包括严重早发性视网膜营养不良和 MVID（RDMVID）的综合征; 619446 ）。

▼ 临床特点
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维格林克等人（2014）报道了一名 1 岁荷兰女孩（患者 1），其父母为近亲所生，在出生后第二天出现水样腹泻和严重的代谢性酸中毒。她每天静脉注射碳酸氢钠并依赖全肠外营养（TPN），但可以耐受少量肠内营养。十二指肠和直肠活检标本的光镜和电镜显示微绒毛包涵体病（MVID）的组织学特征，包括高碘酸希夫阳性根尖下囊泡的积累、细胞内微绒毛包涵体和刷状缘的可变丢失。与经典的 MVID（参见 DIAR2, 251850）相比，在基底外侧膜处观察到多个微绒毛。詹内克等人（2021）重新研究了Wiegerinck 等人最初报道的荷兰女孩（2014），注意到她在 10 岁时视力正常。她完全依赖 TPN 并每月接受免疫球蛋白治疗。其他发现包括严重的骨质减少以及从 7 岁起出现上呼吸道和下呼吸道感染，并伴有支气管扩张。

阿尔萨利姆等人（2017）报告了一名沙特男婴，他在出生后第 3 天出现严重呕吐、轻度腹泻和代谢性酸中毒。小肠活检示绒毛次全萎缩，电镜显示肠细胞顶端胞质内有微绒毛包涵体和大的膜结合微绒毛包涵体。十二指肠肠细胞显示腔表面微绒毛剥脱和丢失，间隙和间距不均匀。患者耐受肠内营养，但 TPN 提供了他的大部分卡路里。在随访中，他依赖 TPN，生长障碍，并表现出轻度发育迟缓，作者将其归因于婴儿期反复出现血容量不足，导致暂时性脑缺血。由于同胞和表亲中未确诊的代谢性酸中毒，早期新生儿死亡的家族史是显着的。詹内克等人（2021）重新研究了Wiegerinck 等人最初报道的沙特男孩（2014）并指出，截至 8.5 岁时的最后一次随访，没有报告任何视力问题。

▼ 遗传
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Wiegerinck 等人报道的家族中 DIAR12 的遗传模式（2014）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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Wiegerinck 等人通过对一名患有 MVID 的 1 岁荷兰女孩（患者 1）进行全外显子组测序，她的 MYO5B 基因突变为阴性（606540）（2014）确定了 STX3 基因（R247X; 600876.0002 ）中无义突变的纯合性。桑格测序证实了该突变及其与家族疾病的分离。Caco2 细胞培养物中对应于 R247X 突变蛋白的 STX3 截短版本的稳定表达概括了 MVID 的所有组织学特征。

在排除一名患有 MVID 的沙特男婴的 MYO5B 基因突变后，Alsaleem 等人（2017）进行了全外显子组测序并确定了先前确定的 STX3 基因 R247X 突变的纯合性。

▼ 基因型/表型相关性
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詹内克等人（2021）指出，在患有 MVID 和正常视力的患者中发现的 STX3 中的 R247X 突变仅影响 STX3A 转录本，而忽略了在视网膜中占主导地位的 STX3B 同种型。患有与 MVID 相关的严重视网膜营养不良（RDMVID；619446）的患者具有影响 STX3A 和 STX3B 亚型的 STX3 突变。