核糖体 RNA 加工蛋白 7 同源物 A

使用 RT-PCR 分析，玛莎拉蒂等人（2012）证明 Rrp7a 的表达存在于小鼠卵母细胞中，在卵裂阶段减少，在桑椹胚和胚泡阶段显着增加。免疫荧光分析显示 Rrp7a 定位于 8 细胞期小鼠胚胎的细胞质。

Farooq 等人使用免疫组织化学分析（2020）表明 RRP7A 在发育中的人脑的径向胶质细胞和纤毛中高度表达。免疫荧光分析显示，RRP7A 定位于人真皮成纤维细胞中的核仁、中心体和初级纤毛。在斑马鱼中，rrp7a 在胚胎的头部表达，包括大脑和眼睛。

▼ 基因功能
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玛莎拉蒂等（2012）表明 Rrp7a 是小鼠桑椹胚到胚泡转变所必需的。敲低 Rrp7a 的小鼠胚胎未能发育超过桑椹胚到胚泡的转变，导致 p53 依赖性细胞凋亡的激活。

Farooq 等人使用 CRISPR/Cas9 技术（2020）表明 Rrp7a 的突变抑制了小鼠干细胞的神经发生，这表明 Rrp7a 促进细胞增殖并且是及时神经发生所必需的。

▼ 分子遗传学
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Farooq 等人在 8 名患有常染色体原发性小头畸形 28（MCPH28; 619453 ）的巴基斯坦高血缘大家族的受影响个体中（2020）鉴定了 RRP7A 基因（W155C; 619449.0001 ）中的纯合错义突变。通过连锁分析和全外显子组测序的组合发现并通过 Sanger 测序证实的突变与家族中的疾病分离。对患者细胞的研究显示 RRP7A 蛋白水平降低，预计这会导致 RRP7A 的功能缺陷。对患者来源的成纤维细胞的体外研究表明，RRP7A 对核仁的定位受损，并且前 rRNA 加工异常的证据。该突变还降低了 RRP7A 和 NOL6 之间的相互作用（ 611532），导致功能齐全的含有 RRP7A-NOL6 的小亚基（SSU）加工体复合体的核仁募集受损。患者来源的真皮成纤维细胞在初级纤毛再吸收和细胞周期进程中表现出缺陷。W155C 变体的表达无法挽救 rrp7a-null 斑马鱼中的小头畸形表型，这与致病突变一致。Farooq 等人（2020）得出的结论是，这种疾病是由核糖体 RNA 加工、初级纤毛再吸收和细胞周期进程中的缺陷引起的。

▼ 动物模型
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Farooq 等人（2020）表明 rrp7a 无效斑马鱼具有类似于原发性小头畸形的表型，其特征是头部尺寸显着减小，否则没有明显异常。头部尺寸的减小伴随着眼睛尺寸的显着减小。Rrp7a -/- 斑马鱼胚胎还显示出神经发生和细胞增殖受损以及核糖体 RNA 加工缺陷。这些缺陷可以通过表达野生型 rrp7a 来挽救。

▼ 等位基因变体（ 1 选定示例）：
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.0001 微头畸形 28，原发性，常染色体隐性（1 个家族）
RRP7A、TRP155CYS

Farooq 等人在 8 名患有常染色体原发性小头畸形 28（MCPH28; 619453 ）的大的、高度近亲的巴基斯坦家庭的受影响个体中（2020）鉴定了 RRP7A 基因外显子 5 中的纯合 c.465G-C 颠换，导致 trp155 到 cys（W155C）在高度保守的残基处取代。通过连锁分析和全外显子组测序的组合发现并通过 Sanger 测序证实的突变与家族中的疾病分离。在gnomAD 数据库中的南亚人中发现它的频率很低（3.3 x（10-5））。患者来源细胞的定量 RT-PCR 和蛋白质印迹分析显示 W155C RRP7A 突变不影响 RRP7A mRNA 水平，但通过蛋白水解降解降低蛋白质水平。患者来源的细胞在初级纤毛再吸收和细胞周期进程中表现出缺陷。