CUTIS LAXA，常染色体隐性，IIE 型

常染色体隐性皮肤松弛型 IIE（ARCL2E）的特征是结缔组织特征，包括全身性皮肤松弛和腹股沟疝、颅面畸形、可变的轻度心脏缺陷和突出的骨骼特征，包括颅缝早闭、身材矮小、短指、斜指和并指（Pottie 等人，2021 年）。

有关常染色体隐性皮肤松弛症的遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 ARCL1A（ 219100 ）。

▼ 临床特点
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波蒂等人（2021）报道了来自 4 个无关近亲家庭的 8 名儿童患有皮肤松弛症和 LTBP1 基因突变。核心临床特征包括全身性皮肤松弛、涉及可变颅缝的颅缝早闭、身材矮小和颅面异常。面部畸形包括面部不对称、面部粗糙、眉毛弓起、眼球突出、睑裂下斜、睫毛长、突出的鼻梁突出、鼻梁宽、鼻尖宽、脸颊下垂、鼻唇沟突出、人中长、下颌厚唇朱红色，上颚高拱。受影响的个体有轻度至中度的皮肤松弛，手掌深皱襞，5 名患者存在腹股沟疝。骨骼异常包括关节过度活动、短指、五指斜指、多趾并指、和热那亚。3 名患者存在可变心脏缺陷，包括中度继发孔型房间隔缺损伴轻度右心室容量超负荷、二尖瓣和三尖瓣功能不全，以及各 1 名患者轻度向心性左心室肥厚。一名患者在 CT 成像上显示出由于颅内压高而导致的“打铜”颅骨。大多数人的神经发育正常，但来自多个近亲巴基斯坦血统（家庭 2）的 2 姐妹智力发育受损，包括严重的自闭症，其中 1 人无法说话。有2个家庭存在颅神经功能障碍：家庭2中，3例视神经发育不全和视力障碍，3例听力损失，另一个巴基斯坦家庭（家庭3），

▼ 遗传
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Pottie 等人报告的家族中皮肤松弛症的遗传模式（2021）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘
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在具有皮肤松弛症的多血缘巴基斯坦谱系（家庭 2）中，Pottie 等人（2021）进行了纯合子定位，并在 2 号染色体上鉴定了一个 22.9-Mb 纯合区域，该区域包含 LTBP1 基因，该基因存在于 3 个受影响的个体中，而未受影响的家庭成员不存在。

▼ 分子遗传学
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通过在分离常染色体隐性皮肤松弛症的4 个不相关的近亲家族中进行外显子组测序，Pottie 等人（2021）确定了 8 名受影响儿童中LTBP1基因（ 150390.0001 - 150390.0004 ）中截短变异的纯合性。桑格测序证实了所有家族的分离，公共变异数据库中不存在任何变异。