LUO-SCHOCH-YAMAMOTO综合征

Luo-Schoch-Yamamoto 综合征（LUSYAM） 是一种神经发育障碍，其特征是从婴儿期开始就出现全面发育迟缓和智力发育受损。受影响的个体有行走延迟、早发性癫痫、肌张力减退、面部畸形和脑成像白质异常（Luo 等人，2021 年）。

▼ 临床特点
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罗等人（2021）报告了 2 名无关的女孩，年龄分别为 11 岁和 3.5 ，患有类似的神经发育障碍，其特征是宫内发育迟缓、智力发育受损的全面发育迟缓、1 名患者需要喂食管的喂养困难、异常刻板行为和早发性癫痫发作。大约 9 ，年龄较大的女孩（患者 1）表现出发育退化，语言丧失和手的有目的的使用；这与癫痫发作频率增加有关。小女孩（患者 2）的眼神交流很差，无法走路，只能胡言乱语。两名患者都有不同的畸形特征，包括眼距过宽、鼻子上翘、人中短、斜视和外斜视。患者 1 鼻梁凹陷，眉毛拱起，眼睛深陷，和突出的宽嘴，门牙间距很大，而患者 2 有杏仁状的眼睛，小嘴和发育不良的耳朵。其他可变特征包括手脚小、张力减退和反射亢进。脑成像显示髓鞘形成延迟和白质异常。

▼ 遗传
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罗等人在 LUSYAM 患者中发现的 RNF2 基因杂合突变（2021）从头发生。

▼ 分子遗传学
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在 2 个与 LUSYAM 无关的女孩中，Luo 等人（2021）鉴定了 RNF2 基因（R70H，608985和 S82R，608985.0002）中的从头杂合错义突变。两种突变都发生在锌指基序的保守残基上。通过基因组或外显子组测序发现的突变不存在于gnomAD数据库中。没有对患者细胞进行功能研究，但两种突变都无法挽救果蝇模型中直向同源基因（Sce） 敲低的致死率。在果蝇中的进一步研究表明，R70H 是一个无定形等位基因，而 S82R 是亚形的，与功能丧失效应和单倍剂量不足一致。