肌无力综合征，先天性，7B，突触前，常染色体隐性；CMS7B - 619461

常染色体隐性突触前先天性肌无力综合征-7B（CMS7B）在子宫内可能会出现明显的胎动减少。受影响的婴儿有全身性张力减退，哭闹和喂养不佳，头部滞后，面部肌肉无力伴上睑下垂。部分患者可能有呼吸系统受累。电生理学研究表明复合肌肉动作电位（CMAP）降低，对重复神经刺激的反应减弱。用 3,4-二氨基吡啶和吡啶斯的明治疗可能会导致临床改善（Bauche 等人的总结，2020 年）。

▼ 临床特点

马塞利等人（2020）报告了一名 2 岁女孩，其父母是近亲出生，患有严重的神经肌肉疾病。怀孕期间未发现胎动，患者出生时表现出严重的张力减退和肌肉无力。她曾一度需要管饲，但呼吸功能正常。她还患有易疲劳的上睑下垂、近端肌肉无力，运动发育严重延迟，无法抬起头、坐下、翻身或爬行。她也有便秘。没有注意到足部畸形。用 3,4 二氨基吡啶和吡啶斯的明治疗导致肌肉无力和便秘的改善。电生理学研究显示 CMAP 极度减少，重复神经刺激期间 CMAP 振幅促进的证据，以及去神经支配和再神经支配的证据。结果与神经肌肉接头（NMJ）的突触前阻滞一致。在对该患者的后续研究中，马塞利等人（2021）指出，她还患有高拱形上颚和髋关节发育不良。

鲍什等人（2020）报告了 2 名无血缘关系的孩子，每个孩子都是近亲出生的，患有严重的突触前先天性肌无力综合征（CMS）。他们出生时表现为全身肌肉无力，哭闹和进食不佳。两者都延迟了运动发育，头部控制不佳；年龄较大的患者在 2.5 岁时在支撑下能够坐下。第二名患者 11 个月大，也有呼吸功能不全和呼吸暂停危象，需要辅助通气和吞咽困难，需要管饲。老年患者的电生理学研究显示对重复刺激的反应减弱，CMAP 降低。其他特征包括脊柱侧弯和反射减弱或反射消失。血清肌酸激酶正常；都没有足部畸形。父母在临床上没有受到影响。两名患者对 3,

唐克沃特等人（2020）报告了来自 5 个无关家庭的 7 名 CMS7B 患者。这些患者的年龄从 25 个月到 15 岁不等，在婴儿时期出现严重的全身肌肉无力和几乎没有运动发育。最大运动里程碑的范围从最小的头部控制到孤立坐姿；没有人能够走路。大多数有一些延髓受累，伴有微弱的哭声、鼻音或高音、构音障碍、吞咽困难和舌肌震颤。呼吸系统受累范围从正常通气到全时通气（1 名患者）；3 名患者有喂食管。其他特征包括张开嘴的面部无力、肌肉体积减少、远端关节松弛、四肢挛缩、脊柱侧弯、眼外运动异常、眼球偏移、缓慢的扫视以及运动后促进的休息时反射减弱或反射消失。进行电生理学研究时，显示 CMAP 降低，神经传导速度正常，对重复神经刺激的反应递减，与肌无力综合征一致。一名患者患有严重的轴索性多发性神经病。EMG 和肌肉活检显示混合的神经病和肌病模式。认知功能一般正常，但 2 名患者有轻度学习障碍。脑成像显示少数患者脑萎缩和胼胝体薄，但其他患者正常。一名患者在出生后第一年有需要手术的主动脉瓣下和二尖瓣狭窄。没有父母受到临床影响。EMG 和肌肉活检显示混合的神经病和肌病模式。认知功能一般正常，但 2 名患者有轻度学习障碍。脑成像显示少数患者脑萎缩和胼胝体薄，但其他患者正常。一名患者在出生后第一年有需要手术的主动脉瓣下和二尖瓣狭窄。没有父母受到临床影响。EMG 和肌肉活检显示混合的神经病和肌病模式。认知功能一般正常，但 2 名患者有轻度学习障碍。脑成像显示少数患者脑萎缩和胼胝体薄，但其他患者正常。一名患者在出生后第一年有需要手术的主动脉瓣下和二尖瓣狭窄。没有父母受到临床影响。

▼ 临床管理

使用 3,4-二氨基吡啶和吡啶斯的明治疗可能会导致某些患者的临床改善（Bauche 等人总结，2020 年；Donkervoort 等人，2020 年）。

▼ 遗传

Bauche 等人报道的家族中 CMS7B 的遗传模式（2020）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在 CMS7B 的 2 岁女孩中，由近亲父母出生，Maselli 等人（2020）在 SYT2 基因（ 600104.0006 ）中发现了纯合移码突变。通过全外显子组测序发现并通过 Sanger 测序证实的突变与家族中的疾病分离。分子模型表明，该突变不影响直接参与钙结合的残基，但它确实取代了介导 SYT-SNARE 相互作用和突触囊泡融合和神经递质释放的关键残基。

在 2 名不相关的 CMS7B 患者中，Bauche 等人（2020）鉴定了 SYT2 基因中的纯合功能丧失突变（参见，例如，600104.0007）。通过下一代测序发现并通过 Sanger 测序证实的突变与家族中的疾病隔离。对 1 名患者骨骼组织中 NMJ 的分析表明，突触前和突触后结构被破坏，仅部分神经支配薄而碎片化的末端轴突。SYT2 表达减少了 2 倍，SYT1（ 185605 ）表达补偿性增加。

在来自 5 个不相关的 CMS7B 家族的 7 名患者中，Donkervoort 等人（2020）鉴定了 SYT2 基因中的纯合功能丧失突变（参见，例如，600104.0008和600104.0009）。通过全外显子组测序发现并通过 Sanger 测序确认的突变与家族中的疾病隔离。突变发生在整个基因中。没有对患者细胞的变异和研究进行功能研究，但作者得出结论，该疾病主要是由 NMJ 的突触前传递受损以及继发性轴索变性引起的。SYT2 的单倍体不足似乎不会引起疾病，因为杂合子携带者父母不受影响。