RH 诱发的胎儿和新生儿溶血病

Rh 诱导的胎儿和新生儿溶血病（HDFNRH）发生在妊娠期，其中缺乏 Rh 血型（ 111690 ）的 D 抗原（RhD）的母亲暴露于胎儿的 RhD 阳性红细胞。由此产生的母体自身抗体穿过胎盘并破坏胎儿红细胞（Urbaniak 和 Greiss 的总结，2000 年）。

▼ 临床特点
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莱文等人（1941）表明，胎儿溶血性疾病发生在 RhD 阴性妇女所携带的 RhD 阳性胎儿中，该妇女在前一次怀孕期间通过经胎盘传递 RhD 阳性红细胞进行了免疫。当敏感的 RhD 阴性妇女所怀胎儿的父亲是 RhD 杂合子时，如超过 50% 的人一样，一半的胎儿将是 RhD 阴性的，因此不需要治疗以避免胎儿成红细胞增多症。其他人将是 RhD 阳性，需要复杂的调查措施和治疗。

Bowman（1998）指出，1609 年一位法国助产士在一对双胞胎中首次描述了胎儿和新生儿溶血性疾病：第一个双胞胎水肿和死产，第二个严重黄疸，随后死于核黄疸。戴蒙德等人（1932）证明水肿和核黄疸是同一疾病的两个方面，其中胎儿和新生儿的红细胞溶血导致髓外红细胞生成，导致肝脾肿大和成红细胞流入循环系统，他们将这种情况称为胎儿成红细胞增多症。核黄疸随后被证明是由于未结合胆红素在大脑中的沉积。它通常是致命的；在报告时幸存的 10% 的受影响婴儿患有痉挛性舞蹈手足徐动症、耳聋和智力低下。

Urbaniak 和 Greiss（2000）总结了 RhD 溶血病的临床表现，范围从无症状的轻度贫血到胎儿水肿或与严重贫血和黄疸相关的死产。轻度受影响的婴儿可能会出现苍白。在患有胎儿水肿的严重受影响的婴儿中，有强烈的黄疸、广泛的水肿、神经系统受累的迹象、脂肪变性、含铁血黄素沉积和肝小管充血。除了导致难产的大量腹水和皮下水肿外，还可能出现心脏扩大、肺出血、胸腔和心包积液。成红细胞增多症最严重的威胁是中枢神经系统损伤，称为核黄疸。在黄疸婴儿中，未结合胆红素对脑组织有毒。

▼ 诊断
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产前诊断

洛等人（1998）描述了一种通过分析母体血浆来确定胎儿 RhD 状态的无创方法。他们使用基于荧光的 PCR 测定法，该测定法足够灵敏，可以检测单个细胞中发现的 RhD DNA 的数量，他们确定了来自 57 名 RhD 阴性女性的单胎胎儿的 RhD 状态，这些女性的伴侣是 RhD 基因的杂合子。该方法正确识别了母亲处于妊娠早期的 12 名胎儿中的 10 名、母亲处于妊娠中期的所有 30 名胎儿以及所有 15 名母亲处于妊娠晚期的胎儿的 RhD 状态。他们描述的方法很快，可在 1 天内提供结果，代表了 RhD 基因分型的重大进步。

贝内特等人（1993）证明 DNA 测试可用于确定绒毛膜绒毛样本或羊膜细胞中的 RhD 类型。一个 RhD 阴性的女性，其伴侣是杂合的，可能有预先存在的抗 RhD 抗体，这些抗体可能会或可能不会影响随后的胎儿，这取决于它是否是杂合的。在妊娠早期确定胎儿 RhD 类型的安全方法将消除胎儿血液取样或连续羊膜穿刺术对 RhD 阴性胎儿的风险。

在他对 Rh 血型抗原分子遗传学的回顾中，Cartron（1994）指出对 Rh 状态进行早期和安全的产前诊断以用于有 Rh 同种免疫风险的妊娠是可取的。当确定 RhD 阳性和 RhD 阴性个体中 RH 基因座的结构和组织时，这成为可能。一般方法是基于通过 PCR 检测来自绒毛膜绒毛活检或羊膜穿刺术的胎儿 DNA 样本中的 D 基因组序列。

▼ 临床管理
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Urbaniak 和 Greiss（2000）总结了 HDFNRH 的治疗，包括黄疸光疗、胎儿宫内输血、血浆置换和母亲静脉注射免疫球蛋白治疗。

▼ 分子遗传学
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在白种人中，母体红细胞膜中 RhD 蛋白的缺失最常见的原因是 RHD 基因的缺失（ 111680.0001 ）。

Wagner 和 Flegel（2000）在白种人中普遍存在的 D 阴性单倍型中鉴定了 RHD 缺失位点。RHD 基因的两侧是 2 个高度同源的 DNA 片段，称为恒河猴框，每个片段大约 9 kb，方向相同。RHD 缺失的断点位于恒河猴框的 1,463 bp 同一区域，其 99.9% 相同。在 RhD 阴性个体中检测到的单个 Rhesus box 具有混合结构，5-prime 末端代表上游 Rhesus box，3-prime 末端代表下游 Rhesus box。RhD 缺失可以通过由 RHD 基因侧翼的高度同源恒河猴框触发的不等交换来解释。

在非洲人中，有 3 个普遍的 RHD 阴性等位基因：RHD 缺失；相对于功能性 RHD 基因，含有 37 bp 重复和无义突变的 RHD 假基因（Singleton 等，2000）；和与 Cde（S）单倍型相关的 RHD-CE-D 杂合基因。在日本人群中，Okuda 等人在 130 名 RhD 阴性个体中的 36 名（27.7%）中检测到了完整的 RHD 基因（1997）。