BARDET-BIEDL 综合征 20

Bardet-Biedl 综合征-20（BBS20）是一种与纤毛功能障碍相关的罕见常染色体隐性遗传病，其特征是杆状锥体营养不良、轴后多指畸形、躯干肥胖、肾异常和学习障碍，以及男性性腺功能减退和生殖器异常在女性中（赛达等人，2014 年）。

有关 Bardet-Biedl 综合征遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见BBS1（ 209900 ）。

▼ 命名法
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一种由 IFT74 基因（ 608040 ）突变引起的 Bardet-Biedl 综合征，以前称为 BBS20，现在称为BBS22（ 617119 ）。OMIM 中的编号已更改，以避免将来在文献中混淆。

▼ 临床特点
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赛达等人（2014）描述了一个 9 岁的日本女孩，她出现了蛋白尿和肾功能障碍。她出生时患有轴后多指畸形，出生后不久即被切除，1岁时修复了房间隔缺损。其他医疗问题包括渗出性中耳炎和听力障碍、斜视、远视、散光和夜盲症。她还患有肥胖症，BMI 为 23，智力受损，智商为 76。肾活检显示肾小球老化和透明化以及间质纤维化，但没有肾小管受累。视网膜电图显示视杆锥营养不良，双侧反应严重降低，Goldman 视野检查显示视野狭窄。基于这些发现，该患者被诊断为 BBS。她还患有视神经乳头水肿、视网膜血管弯曲和颅内压升高。她在 11 岁时接受了母亲的肾移植手术。作者表示，这是 BBS 患者颅内高压的首次报告。

Bujakowska 等（2015）报道了 15 岁和 22 岁的 2 位姐妹（家庭 1）患有视网膜色素变性（RP）以及提示 Bardet-Biedl 样纤毛病的全身特征。夜盲症发生在生命的第一个十年。两人都肥胖，有语言发育迟缓和肝转氨酶升高的病史。妹妹还表现出双侧轴后皮肤多指畸形、高胆固醇血症和胰腺炎。两个同胞都没有骨骼异常。

谢弗等人（2016）研究了两个患有 Bardet-Biedl 综合征的兄弟，他们是美拉尼西亚血统的近亲父母所生。第一个兄弟（IV.3）在 18 岁时超重并且患有 RP、学习困难和哮喘。他 13 岁的弟弟（IV.5）出生时患有右手轴后多指和双脚轴前多指，发育迟缓和肥胖。骨骼 X 射线证实多指畸形，跖骨和趾骨重复，没有其他异常。2 岁时诊断为性腺功能减退伴小阴茎和双侧隐睾症，3 岁时诊断出 RP。两兄弟的脑和肾脏成像均正常。

▼ 遗传
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Bujakowska 等人报道的家族中 BBS20 的遗传模式（2015）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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在 2 个患有 RP 和肥胖的姐妹（家庭 1）中，12 个 BBS 相关基因的突变为阴性，Bujakowska 等人（2015）进行了全外显子组测序，并确定了 IFT172 基因中错义突变（H1567Q；607386.0013 ）和剪接位点突变（ 607386.0014 ）的复合杂合性。他们未受影响的父母每个都是杂合的突变之一。

Schaefer 等人通过 BBS 对 2 兄弟（IV.3 和 IV.5）的全外显子组测序，他们出生于美拉尼西亚血统的近亲父母（2016）鉴定了 IFT172 基因中剪接突变的纯合性（ 607386.0018 ）。桑格测序证实了该突变及其与家族疾病的分离。

在一名 9 岁日本女孩（患者 2）BBS 中，最初由Saida 等人报道（2014） ,平野等人（2020）进行了外显子组测序并确定了 IFT172 基因中 2 个错义突变的复合杂合性（L493R，607386.0019和 H719Y，607386.0020）。这些突变通过 Sanger 测序得到证实，她未受影响的父母每个都是其中一个突变的杂合子。赛达等人（2014）排除了该患者 14 个已知 BBS 相关基因的突变。