维斯综合征

VISS综合征是一种全身性结缔组织疾病，其特征是早发性胸主动脉瘤和其他结缔组织表现，如其他动脉的动脉瘤和迂曲、关节过度活动、皮肤松弛和疝气，以及颅面畸形特征、结构性心脏缺陷、骨骼异常和运动发育迟缓（Van Gucht 等人，2021 年）。在一些患者中观察到免疫失调（Ziegler 等，2021）。

▼ 临床特点
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范古赫特等（2021）报告了来自 6 个无关家庭的 7 名患者出现 Loeys-Dietz（LDS；见609192）/Shprintzen-Goldberg（SGS；182212））样综合征和 IPO8 基因中的双等位基因突变。一致的特征包括面部畸形、长头畸形、额部隆起、眼距过长、眼睑下垂、下颌后缩和高弓形或腭裂/悬雍垂裂。骨骼发现包括关节过度活动和漏斗胸、蛛形纲、足部畸形和脊柱侧弯。所有患者的神经肌肉特征包括张力减退和发育迟缓，主要是运动。心血管异常包括主动脉根部和/或升主动脉瘤以及结构性心脏病，包括心房或室间隔缺损和动脉导管未闭。此外，大多数患者有脐疝和/或腹股沟疝。没有观察到不成比例的身体生长。尽管有严重的动脉瘤表型，但患者没有发生夹层，作者认为这可能是由于他们年轻（3 到 19 岁）。作者还指出，只有 2 名受影响的个体（2-II:1 和 6-II:1）报告了明显的动脉迂曲，这是一种典型的 LDS 特征，但在其他患者中可能会被忽视，因为他们没有接受过头颅手术。骨盆动脉成像。范古赫特等（2021）得出结论，该表型符合 LDS/SGS 样疾病的范围。

通过 GeneMatcher 促进的国际合作，齐格勒等人（2021）确定了来自 9 个 IPO8 基因双等位基因突变家族的 12 名患者，他们表现出复杂的综合征，让人想起 LDS 和 SGS，这些综合征不同程度地结合了心血管、神经、骨骼和免疫异常以及畸形特征。升主动脉早发性扩张出现在 7 人中，年龄最小的发生在 1 岁之前。2 位最年长的同胞（患者 1 和 2）在第一次评估时分别为 59 岁和 53 ，表现出弥漫性动脉脆弱，多发动脉瘤累及腹主动脉、髂动脉、冠状动脉和肾动脉，并且在患者1、胸主动脉。在 4 个人中注意到 LDS 样动脉迂曲。患者 1 和 2 也经历了复发性自发性气胸，1 名患者和 2 名年轻患者存在肺气肿。在 10 人中观察到面部畸形，11 人有关节过度松弛并发多处关节脱位。全部显示骨骼特征，包括 9 例脊柱侧弯，6 例漏斗胸或隆突，6 例蛛形纲畸形，6 例扁平足或马蹄内翻畸形。 8 人存在近视，其中 2 人并发视网膜脱离和早发其他 2 人出现白内障，但没有人出现晶状体脱位。与全身性结缔组织疾病一致，在 11 名个体中观察到皮肤过度伸展和/或疝气。在 7 个人中观察到延迟的运动里程碑，大概是由于关节不稳定；4 人表现出智力发育受损，3 人轻度，1 人重度。190180 ）信号传导，包括高 IgE、高 IgG、低 IgA 和嗜酸性粒细胞增多症。

通过将外显子组/基因组测序与数据存储库分析相结合，Bertoli-Avella 等人（2021）确定了 9 名与 VISS 综合征无关的患者。患者表现出畸形特征、肌张力减退和结缔组织疾病的表现，如高腭、胸畸形、疝气、灰蓝色巩膜、皮肤松弛、脑动脉迂曲和先天性心脏缺陷。在一些患者中，临床怀疑包括 LDS 和 Ehlers-Danlos 综合征（见130000）。

▼ 遗传
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Van Gucht 等人报告的家庭中 VISS 综合征的遗传模式（2021），齐格勒等人（2021）和Bertoli-Avella 等人（2021）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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在 6 名与 VISS 综合征无关的先证者中，已知胸主动脉瘤相关基因的突变为阴性，Van Gucht 等人（2021）进行了外显子组或基因组测序，并鉴定了用于截断 IPO8 基因突变的纯合性或复合杂合性（参见，例如，605600.0001 - 605600.0004）。突变在各自家族中与疾病分离，并且在gnomAD数据库中不存在或以非常低的次要等位基因频率存在。对另外 50 名未解决的马凡综合征（ 154700 ）、LDS 或 SGS 样先证者中的 IPO8 进行 Sanger 测序并没有发现其他具有双等位基因变异的个体。

通过 GeneMatcher 促进的国际合作，齐格勒等人（2021）确定了来自 9 个具有 IPO8 基因双等位基因突变的家族的 12 名患者（参见，例如，605600.0002和605600.0005 - 605600.0006），他们表现出以心血管异常、关节过度松弛和发育障碍程度可变的特征为特征的综合征关联，以及一些患者的免疫失调。Sanger 测序证实了每个家族中患病变异的分离。

通过将外显子组/基因组测序与数据存储库分析相结合，Bertoli-Avella 等人（2021）鉴定了 9 名具有 VISS 综合征和 IPO8 基因突变的无关患者（参见，例如，605600.0001和605600.0007）。