达菲血型
达菲血型系统由4个等位基因、5个表型和5个抗原组成,由于新生儿输血不相容和溶血性疾病,在临床医学中非常重要。达菲抗原位于ACKR1(613665)上,或DARC,一种在红细胞和全身其他细胞上发现的酸性糖蛋白。2个主要抗原,Fy(a)和Fy(b),由FYA和FYB共支配等位基因(见613665.0001)产生。四种表型由相应的抗体定义,抗Fy(a)和抗Fy(b):Fy(a+b-)、Fy(a-b+)、Fy(a+b+)和Fy(a-b-)。Fy(a-b-)或Duffy空,是非洲和美国黑人的主要表型,其特点是非红细胞上存在Fy(b),但在红细胞上没有Fy(b)。Fy(a-b-)表型与疟原虫疟原虫疟原虫的完全抵抗感染有关(见611162)。具有 Fy(a-b-) 表型的个人有 FYB-红细胞静音(FYB-ES) 等位基因与 DARC 促进器(613665.0002)的突变。第五种表型,Fy(bwk),或Fy(x),由于蛋白质的减少,在红细胞上表现较弱。具有 Fy(bwk) 表型的个人具有 FYB 弱(FYB-WK) 等位基因(也称为 FYX 等位基因),在 DARC(613665.0003)中具有误位突变。其他达菲抗原包括Fy3,Fy4,Fy5和Fy6(波戈和乔杜里(2000年),朗希和博尔丁(2006年)和梅尼(2010年)的评论)。
• 临床特征
在沙特阿拉伯人(盖尔皮和国王,1976年)中证明了刀状细胞特征(603903)和达菲-努尔血型之间的联系。既不是联系,也不是通常类型的关联的基础,而是由这两种特征提供的疟疾防护。
• 生化特征
尼科尔斯等人(1987年)报告了一种新的达菲特异性,Fy6,由穆林单克隆抗体定义。Fy6 与 P. vivax 入侵红细胞的易感性有关。
• 诊断
母亲对达菲血型系统抗原的异位免疫可导致新生儿溶血性疾病(HDN)。赫斯纳等人(1999年)评估了使用等位基因特异性PCR对达菲抗原系统的产前基因鉴定,以确定有HDN风险的怀孕。寡核苷酸引物专为 FYA、FYB 和空 FY 等位基因而设计。作者发现血清检测结果与分子检测结果完美匹配。他们建议,这种检测对于快速对胎儿羊膜细胞进行基因测定,以识别由于达菲血型系统中母胎不相容而面临HDN风险的怀孕情况特别有用。
• 映射
达菲系统享有作为第一个血系的区别,其遗传细胞被分配到一个特定的自体,即染色体1(多纳休等人,1968年)。达菲和遗传性白内障(116200)的宿道是密切相关的。罗布森等人(1973年)通过广泛的家庭研究,得出了一张试探性1号染色体图。
Palmer等人(1977年)研究了一位父母,其转位部分为1q31-1q32段,从长臂转移到1号染色体的短臂,以及一个交叉导致该段重复的儿童。父亲和正常儿子的达菲类型与相同的换位是 Fy(ab), 而在母亲中是 Fy(b) 。在重复的序曲中,它是Fy(b),表明达菲地盘位于1q2。
与α-镜面素(SPTA1)紧密联系的演示:182860) 建议费在 q21 乐队的位置(雷梅克等人, 1988).麦克阿尔平等人(1989年)得出结论,费伊对SPTA1是离异的。
通过荧光就地杂交,查甘蒂(1993年)将Fy基因DARC对应到1q22-q23染色体。
• 分子遗传学
FYA/FYB 多态性
图尔纳米耶等人(1995年)发现单一氨基酸差异(G42D:613665.0001) 在 DARC 中,Duffy 血组位点的 FYA 和 FYB 等位基因之间的差异。马林森等人(1995年)也报告了FYA/FYB多态性的基础。
有关FYA/FYB多态性的进一步信息,请参阅613665中的分子遗传学。
费(a- b -) 表型
Fy(a-b-)表型在白人和亚洲人群中是罕见的,而在黑人群体中,尤其是那些来自西非的人中,表型是主要的表型。Tournamille等人(1995年)在GATA1(305371)的一个共识结合点上证明,Fy(a-b-)表型的分子基础是点突变-67T-C(613665.0002),这是红细胞中活性的转录因子。Fy(a-b-)表型提供完全保护,防止疟原虫病毒感染(见611162)。
马林森等人(1995年)提出了2种不同的遗传背景导致Fy(a-b-)表型的证据。达菲基因来自一个非常罕见的白种人个体(AZ)与Fy(a-b-)表型有一个14b的删除(613665.0004),导致一个帧移位,引入一个停止科顿,并产生了一个假定截断的DARC蛋白。白种人中唯一已知的 Fy(a-b-) 表型的例子是 Az 和捷克吉普赛人。
有关Fy(a-b-)表型背后的分子遗传学的进一步信息,请参阅613665中的分子遗传学。
菲(bwk) 表型
图尔纳米耶等人(1998年)和奥尔森等人(1998年)描述了达菲等位基因,FYB-WK,或FYX,在大约3.5%的人口,因为阿格89到囊(R89C:613665.0003) 在 DARC 的第一个细胞质领域替代, 导致蛋白质水平降低, 抗原表达降低, 和结合化疗素的能力降低.表型称为 Fy(bwk)、Fy(x) 或 Fy(a-b=(弱))或 Fy(a+b=(弱))
有关Fy(bwk)表型背后的分子遗传学的进一步信息,请参阅613665中的分子遗传学。
• 历史
根据在纽约州罗切斯特学习的家庭,韦特坎普(1972年)不能像南斯等人(1970年)建议的那样,证明达菲和HBB蝗虫(141900年)没有联系。先前对16号染色体(克劳福德等人,1967年)的定位怀疑显然是错误的。
李等人(1974年)通过对一个近地点向反转染色体家族的研究表明,Fy球菌最有可能的位置接近短臂(偏爱)的中枢,或靠近长臂上中心异色素的远端。假设1号染色体的每只手臂长度为140个男性cM,库克等人(1974年)得出结论, 从中心测量,地图位置如下: PGD(172200) 1p124-Rh(见111700) 1p109-PGM1(171900) 1p079-Fy 1p010-PEPC(170000) 1q030。
在亲子鉴定过程中,赫比奇等人(1985年)发现一种明显的母性排斥在PGM1酶系统之外——母亲的PGM1型,1:儿童PGM1型,2:和达菲血型系统 - 母亲, Fy(a- b +):孩子, 菲(a +b -) 。父亲不能参加考试。孩子的卡约型显示一个"新的脆弱部位"在1p31。作者的结论是,PGM1和Duffy loci位于1p31波段,他们说,这是一个位置,应该携带PGM1和达菲洛西。最后一个语句不正确,对 1p31 的分配与 PGM1 和 Fy 之前的既定任务(分别为 1p22.1 和 1q12-q21)不一致。