DOMBROCK 血型

单ADP-核糖化是一种后转化蛋白修饰，涉及ADP-核糖核酸从NAD®转移到目标蛋白中特定的氨基酸。这种修饰有助于调节前列腺素中的细胞代谢，是某些细菌毒素发挥作用的机制。啮齿动物T细胞异体素Rt6具有与原生ADP-核糖化蛋白的结构同源性，并具有单ADP-核糖基转移酶酶活性。通过搜索一个 EST 数据库，其中推断出的蛋白质序列为 ART1（601625）和 ART2P（见 ART1），这两个序列都与 Rt6 同源，Koch-Nolte 等人（1997）识别出编码 ART3（603086）和 ART4 的人类 cDNAs。他们使用 EST 衍生引物从 P1 和 PAC1 基因组克隆中分离出相应的基因。南方斑点分析表明，人类抗逆转录病毒疗法是一种单拷贝基因，在其他灵长类动物和小鼠中具有同源性。北方污点分析仅在脾脏或T细胞RNA中检测到1.4、2.4和5.5kb的突出ART4成绩单。预测的ART3和ART4蛋白含有类似于ADP核糖化毒素的结构图案，以及乙酰磷酸酯（GPI）锚定细胞膜蛋白的疏水性N-终端和C终端信号肽特征：与 ART3 不同，ART4 在 C 终点站不包含重复的图案。科赫-诺尔特等人（1997年）报告说，ART1是ART4最接近的已知家庭成员，具有39%的氨基酸序列特征。

古宾等人（2000年）提供了多姆布罗克（Do）血系（616060）的第一个分子描述。一种候选基因，ART4，他们称之为DOFF1，通过对大约5，000个EST的硅化物分析，从最终分化人类红细胞中鉴定出来。透射实验演示了抗多姆布罗克的特定结合，并确认了GPI膜附着。DOK1表达在红细胞分化期间受到发育调节，在胎儿肝脏中处于最高水平。同源学研究表明，DOK1是ADP-核糖基转移酶酮酶基因家族的成员。

Lucien等人（2002年）指出，ART4基因编码了预测的314-氨基酸多肽，其中含有精氨酸-甘氨酸-阿斯巴酸（RGD）图案，仅存在于DO*B等位基因产品中，通常涉及细胞细胞相互作用，涉及集成蛋白结合和GPI锚主题。他们说，虽然DO对ART4的身份已经确定，但酶活性在任何细胞类型，包括红细胞中都没有表现出来。

• 基因结构
科赫-诺尔特等人（1997年）对ART4的基因组序列和cDNA序列进行比较后发现，它具有保守的外源/内子结构，在成熟蛋白质上编码了异常大的外显子。

ART4基因包含3个外显子，跨越14kb（古宾等人，2000年）。

• 映射
通过对人/啮齿动物体细胞杂交的PCR筛选和原位杂交，科赫-诺尔特等人（1997年）将ART4基因对应到12p13.1-p12.2。

Gross（2014）根据 ART4 序列（GenBank AF290204）与基因组序列（GRCH38）的对齐，将 ART4 基因对应到染色体 12p12.3。

• 分子遗传学
古宾等人（2000年）进行的基因对比表明，Do（a）与Do（b）多血型系统的抗原性是由于在编码的抗逆转录病毒疗法（110600.001）的RGD图案内的单一氨基酸替代的结果。

对立的多布罗克抗原Do（a）/Do（b）也携带3种高发抗原：格雷戈里（Gy（a）、霍利（海）和约瑟夫（乔（a）（卢西恩等人，2002年）。Hy 多态性源自 DO*B 背景。罕见的多姆布罗克空现象类型，其中 Rbcs 缺乏所有 5 种抗原，可能源于 intron 1 的接受体拼接位点的单核苷酸突变，导致外源 2（110600.0002）（Rios 等人， 2001）的跳过，或从帕罗西斯马尔夜间血红蛋白（PNH：300818）。

Rios等人（2002年）研究了2个带状体，其中带有多姆布罗克-空表型的RBC缺乏多姆布罗克血型系统中的所有抗原。从1个带与多姆布罗克空现象型的DNA序列分析揭示了T-到C突变（110600.0004）与外显子2的外溢。第二个突起是同源的442C-T突变（110600.0005）在外星2。

Lucien等人（2002年）在具有DO-null表型的妇女的ART4基因中发现了8b的缺失（110600.0003）。

关于过敏变异基因频率的数据是由罗伊丘杜里和奈（1988年）列出的。

• 过敏变种（5 个选定示例）：

.0001 多姆布罗克血组系统，做（a） / 做（b）多态性
ART4， ASN265ASP
为了确定ART4多态性是否与Do血型（616060）抗原性相关，古宾等人（2000年）研究了8个定义血清学的献血者，即4Do（a+b-）和4Do（a-b+），并测序了ART4的编码区域。确定了三个 SNP 站点。虽然2个SNP没有改变预测的氨基酸原发结构，但第三个预测蛋白质序列的变化，asn265到asp（N265D）。此 SNP 属于分子的 RGD 粘附图案。所有 3 个 SNP 站点在 8 个捐赠者中均一致，在 4 个 Do（a+b-）样本中发现 N265，D265 在 4 个 Do（a-b+）样本中发现 N265。

.0002 多姆布罗克血型系统，做空表型
艺术 4， IVS1AS， A -G， -2
Rios等人（2001年）在3个带状的ART4基因的3-prime拼接位点（616060）中发现了A-g突变。

.0003 多姆布罗克血型系统，做空表型
艺术 4， 8 BP DEL， NT343
Lucien等人（2002年）在留尼汪岛一名女性DO-null捐赠者体内发现了多姆布罗克血型系统（616060）的DO*A等位基因的新变化，血清中带有同位素抗DO3：她的父母是共生。唯一偏离野生类型DO*A等位基因序列的是8b（核苷酸343-350）删除外省2。这种短的删除产生了一个过早停止的 codon 和编码截断的蛋白质缺乏 ADP-核糖转移酶酶和糖磷二醇锚主题对 RBC 膜附件必不可少的预测功能主题。开发了一个等位基因特定 PCR 来检测 DO（del8）删除。

.0004 多姆布罗克血型系统，做空表型
ART4， IVS1DS， T-C， +2
Rios等人（2002年）描述了在ART4基因的供体拼接部位的T-到C替代的序带中，Dombrock-null表型（616060），导致外源2的外溢。

.0005 多姆布罗克血型系统，做空表型
艺术4， GLN148TER
在与多姆布罗克-空表型（616060）的亲子带中，Rios等人（2002年）在ART4基因的exon 2中发现了442C-T突变的同源性，导致过早停止codon，gln148到ter（Q148X）。