B 细胞白血病/淋巴瘤 3

慢性淋巴细胞白血病患者肿瘤细胞中反复出现的迁移之一是t（14：19）（q32：13.1）。在1名此类患者中，McKeithan等人（1987年）用免疫球蛋白重链位点的探针分析了白血病细胞。他们利用IGHA1基因（146900）的探针，通过南方斑点分析探测到一个重新排列的带。通过分析人-小鼠体细胞杂交体，他们克隆了重新排列的带子，并将其对应到19号染色体。因此，他们确认重新排列的带包含转移断点交汇点（HGM 9.5 将符号从 BCL4 修订为 BCL3。巴蒂亚等人（1991年）分离了小鼠bcl-3的cDNA克隆。

• 映射
通过分析迁移断点和人-小鼠体细胞混合分析，McKeithan等人（1987年）将BCL3基因对应到人类染色体19。Bhatia等人（1991年）将Bcl3基因对应到小鼠染色体7的近端，该染色体与人类19号染色体具有同源性。

• 基因功能
Wulczyn等人（1992年）和弗朗佐索等人（1992年）发现，BCL3基因编码核因子卡帕-B（NFKB2）子子组2的抑制剂（拮抗剂）：164012）。

活化引起的细胞死亡（AICD）是由于快速增殖，随后抗原特异性T细胞因纯化蛋白抗原而迅速死亡。与感染或辅助剂相关的材料会减小 AICD，并帮助维持响应 T 细胞的数量。使用注射葡萄球菌肠毒素 B（SEB） 的小鼠的 T 细胞的微阵列分析，无论有没有辅助剂（仅限 SEB， SEB和脂孢糖和抗CD40（见109535），或SEB和疫苗接种病毒），米切尔等人（2001年）检测到Bcl3的存活率增加，从接受抗原的动物的细胞中与辅助剂一起显著增加Bcl3的表达。作者指出，NFKB因素可能有抗流行活动。流细胞学分析表明，表达Bcl3的细胞在表达Bcl2（151430）的细胞中观察到的存活率持续提高。Mitchell等人（2001年）得出结论，BCL3可以通过免疫佐剂诱导，它赋予体内和体外T细胞生存优势，可能通过促进被其他NFKB成员（如REL（164910）压制的基因表达。

Viatour等人（2004年）发现哺乳动物Bcl3被葛兰素史克3（见葛兰素史克3A）磷化：606784） 导致 Bcl3 通过蛋白体通路退化， Akt（见 AKT1：164730） 激活抑制Bcl3磷酸化。磷酸化调节BCL3与HDAC1（601241）、HDAC3（605166）和HDAC6（300272）的关系，并减弱了其致病性。Viatour 等人（2004 年）得出结论，葛兰素史克 3 的构成 BCL3 磷化调节了 BCL3 的周转率和转录活动。

Kashatus等人（2006年）利用几种人类癌细胞系和Bcl3-空小鼠胚胎成纤维细胞，确定BCL3是DNA损伤诱导的，并且需要诱导HDM2（MDM2：164785）表达和抑制持续 p53（TP53：191170） 活动。BCL3 的构成表达抑制了 DNA 损伤诱发 p53 活化，并通过部分依赖于 HDM2 上调的机制抑制 p53 诱导的凋亡。

卡莫迪等人（2007年）确定BCL3为收费样受体（TLR）信号的基本负调节器。通过阻止p50的普及，NF-kappa-B家族的成员（见NFKB1，164011），Bcl3稳定了抑制基因转录的p50复合物。因此，Bcl3缺乏的小鼠和细胞被发现对TLR活化反应过度，无法控制对脂质糖的反应。Carmody等人（2007年）得出结论，Bcl3的p50普及封锁限制了TLR反应的强度，并维持了与生俱来的免疫平衡。

• 动物模型
在Nfkb1（164011）-和Bcl3空小鼠受到后肢卸载，亨特和坎达里安（2004年）观察到减少肌肉纤维萎缩和废除NF-kappa-B记者活动相比，野生型小鼠。亨特和坎达里安（2004年）得出结论，NFKB1和BCL3基因对于卸载诱发的骨骼肌萎缩是必要的。