慢性淋巴细胞白血病易感

有关表型描述和慢性淋巴细胞白血病（CLL）遗传异质性的讨论，请参阅151400。

• 映射
大约25%的人类B细胞慢性淋巴细胞白血病的特点是染色体病变涉及13q14。Brown等人（1993年）发现，除了11例低级B细胞恶性肿瘤中的1例外，其余所有病例的缺失或迁移涉及13q14，这一变化发生在D13S25区域，至少有4例显示同源性破坏。他们的结论是，D13S25靠近肿瘤抑制器位点，其灭活有助于低级B细胞恶性肿瘤的启动或进展。他们表明，这个点是至少530kb端粒到RB1。可排除 RB1（614041） 参与 CLL 的可能性。他们指定新的点DBM，用于"B细胞恶性肿瘤的破坏"。

为了识别位于13q14区域的假定CLL肿瘤抑制基因，卡拉奇科夫等人（1997年）构建了一张高分辨率的YAC、PAC和宇宙连续体的物理地图，覆盖了13q14基因组区域的600千b。除了密集定位的遗传标记和性遗传疾病外，他们还通过对32个转录序列（ESTs）进行本地化，结合外阴诱捕、直接选择cDNA、中性粒体和PAC的样本测序以及同源搜索，进一步对地图进行了注释。根据这些映射数据，使用 CLL 肿瘤样本在 13q14 进行过敏损失分析，允许将包含假定 CLL 基因的基因组段缩小到 300 kb 以下。在最小删除区域内，有 23 个 EST 代表 CLL 相关肿瘤抑制基因的候选外科。

• 分子遗传学
在CLL患者中报告了ARL11（609351）或MIRN16-1（609704）基因的变化，这两种基因都与13q14.3染色体相映成趣。

• 发病机制
Fabbri等人（2011年）发现，具有13q14染色体缺失的CLL细胞的MIRN16-1和MIRN15A（609703）的表达显著低于具有正常细胞遗传特征的CLL细胞。对巨细胞白血病细胞系（MEG-01）的研究表明，这两种miRNA的过度表达导致TP53表达通过直接结合减少。TP53的下游效应，包括BCL2（151430）、CDKN1A（116899）和BBC3（605854）也受到影响。此外，TP53 直接刺激了 miRNA 的转录，与反馈回路一致。这些细胞中TP53水平较高，可能使肿瘤负担增加相对较低，这与13q14染色体缺失患者的观察懒散过程相关。TP53 与 MIRN34B（611374） 和 MIRN34C（611375） 在反馈回路中也观察到 TP53 与染色体 11q23 缺失（612559）的 CLL 细胞的牵连。此外，1 个 miRNA 家族的变化通过调节 TP53 水平间接地影响了其他 miRNA 家族的表达。Fabbri等人（2011年）得出结论，他们的发现表明，微RNA/TP53反馈回路与CL的发病机制和预后有关。