动脉粥样硬化易感性

致动脉粥样硬化脂蛋白表型（ALP）是一种常见的遗传性状，其特征是小而密的低密度脂蛋白（LDL）颗粒占优势（子类模式 B），富含甘油三酯的脂蛋白水平增加，高密度脂蛋白减少，以及 3成倍增加的心肌梗塞风险（Nishina 等人的总结，1992 年）。

Austin 等人显示了所谓的致动脉粥样硬化脂蛋白表型（1988）与冠状动脉疾病风险增加孤立相关。阿莱伊等人（1998）进一步得出结论，家族性联合高脂血症（FCHL; 144250）与小而密的 LDL 颗粒之间存在基于遗传的关联，并且 LDL 颗粒大小的遗传决定因素至少部分地在 FCHL 家族和有冠状动脉疾病风险的更一般人群。朱等人（1998）通过对小而密的 LDL 颗粒和载脂蛋白 B 水平升高（APOB; 107730）的双变量分离分析得出结论，这两种特征通常在 FCHL 家族成员中一起发现，这两个性状共享一个共同的主要基因和单个多基因成分.据估计，共同的主要基因可以解释 37% 的调整后 LDL 颗粒大小的方差和 23% 调整后 apoB 水平的方差。

▼ 测绘
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尼科纳等人（1992）发现致动脉粥样硬化脂蛋白表型与 LDL 受体位点之间存在密切联系；最大 lod = 4.07 at theta = 0.04，假设 ALP 模式 B 的外显率为 100%，而重组分数为 0.0 时为 4.27，假设模式 B 的外显率为 90%。该基因可能与 LDLR 基因相同（606945 ），被符号化为 ATHS（动脉粥样硬化易感性）。它似乎位于 LDL 受体基因座附近或处的 D19S76 远端。

小而密的 LDL 颗粒会使冠状动脉疾病的风险增加 3 倍。通过在冠状动脉疾病家族中利用非参数定量同胞对和相对对分析方法，Rotter 等人（1996）证实了与 LDLR 基因座的联系（P = 0.008）。没有发现与 6 个候选基因位点连锁的证据：APOB、APOA2、Lp（a）、APOE、脂蛋白脂肪酶和高密度脂蛋白结合蛋白（142695）。发现与 16 号染色体（118470）上的 CETP 基因座和 6 号染色体（147450）上的 SOD1 基因座相关联的重要证据。发现与 11 号染色体上的 APOA1/APOC3/APOA4 簇有连锁的暗示。

待确认的关联

为了确定 TNFR1 基因的遗传变异是否会导致与衰老相关的动脉粥样硬化，Zhang 等人（2010）在来自冠状动脉造影数据库的 1,330 名受试者中进行了冠状动脉疾病（CAD）与 16 个 TNFR1（191190） SNP 的病例对照关联研究。在 55 岁以上的受试者中，两个 TNFR1 SNP 与 CAD 显着相关，并且这种关联得到了对一组 759 例孤立 CAD 病例的分析的支持。在多元线性回归分析中，考虑到 TNFR1 SNP rs4149573，冠状动脉造影数据库中的 1,811 名受试者显着改变了衰老与 CAD 指数之间的关系。在动脉粥样硬化的小鼠模型中，Zhang 等人（2010）证明当动脉壁缺乏 TNFR1 时，动脉壁老化依赖的动脉粥样硬化加速被废除。

▼ 分子遗传学
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纳格特等人（1997）对家族研究进行了跟进，显示致动脉粥样硬化脂蛋白表型与 19p13.2 上的 LDL 受体基因座（LDLR; 606945）之间存在紧密联系。为了测试 LDLR 基因结构部分的突变是否与表型有关，他们对 11 个谱系中每对亲本的受体结合域的外显子进行了测序。对于剩余的 LDLR 编码区，外显子以及克隆的 LDLR cDNA 被测序，用于选定的系谱成员。未发现改变 LDLR 氨基酸序列的突变。他们得出结论，LDLR 的突变等位基因不太可能与 ALP 相关。