骨发育不良，III 型

有证据表明 III 型去骨发育不全（AO3） ​​是由染色体 3p14 上编码细丝蛋白 B 的 FLNB 基因（603381） 中的杂合突变引起的。

有关去骨发育不全的遗传异质性的讨论，请参阅 AO1（108720）。

▼ 说明
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骨发育不全 III 型（AO3） ​​是一种常染色体显性骨骼发育不良，伴有椎骨异常、骨骼成熟不协调、长骨建模不良和关节脱位。存在颅面异常、椎骨融合以及腕骨、跗骨和指骨异常（Krakow 等，2004）。与 AO1（108720） 有相当大的表型重叠，但 AO3 患者的正常骨化延迟较少，椎骨、腓骨、掌骨和指骨的骨化更好。患有 AO3 的婴儿通常有呼吸和喂养困难，呼吸并发症和颈椎不稳定是报告病例中明显的死亡原因（Schultz 等人的总结，1999 年）。

▼ 临床特点
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斯特恩等人（1990） 描述了 5 个短肢侏儒症综合征的例子，其表现与非骨形成和耳腭指综合征 II 型（304120） 重叠。他们提供了临床、放射学、遗传和组织学数据，证明这些患者与之前报告的其他疾​​病病例之间存在差异。与 AO1 一样，这种被称为 III 型去骨发育不全的新疾病仅在孤立的病例中观察到，表明存在新的显性突变。在 5 名 AO3 患者中的 1 名中，父亲的高龄符合这种可能性。另一方面，Pyeritz（1993） 报道了一个受影响同胞的病例。

舒尔茨等人（1999） 报道了一对母子患有 III 型终骨发育不全。他们表示，这是第一份关于存活至成年、产前诊断和显性遗传的报告。作者回顾了 9 个先前发表的病例，以更完整地描述该综合征；他们认为 AO3 和 Larsen 综合征（150250） 的物理和影像学发现非常相似，并且这些疾病可能是等位基因的。

▼ 遗传
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Krakow 等人 报道的 AO3 患者 FLNB 基因杂合突变（2004） 从头发生。

▼ 分子遗传学
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Krakow 等人在 2 个零星发生 AO3 的无关个体中（2004） 鉴定了 FLNB 基因（603381） 中的从头杂合点突变，该突变预测了细丝蛋白 B（M202V, 603381.0007 和 G751R, 603381.0008） N 端肌节蛋白结合域中的单残基取代。他们还确定了 AO1 患者的 M202V 突变。