骨质增生，I型

I 型去骨发育不全（AO1）是由 FLNB 基因（603381）中的杂合突变引起的，该基因编码细丝蛋白 B，位于染色体 3p14。

▼ 说明
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Atelosteogenesis 是 Maroteaux 等人的名字（1982）对一种以肱骨和股骨远端发育不全、胸中椎发育不全、偶尔单手骨完全缺乏骨化为特征的致命软骨发育不良，以及在软骨中发现包裹在纤维组织中的多个退化软骨细胞。里蒙等人（1980）将其称为“巨细胞软骨发育不良”。 AO1 患者表现出严重的短肢侏儒症和肘部、臀部和膝盖脱臼（Jeon 等，2014）。

去骨发育的遗传异质性

去骨发育不全类型 II（AO2; 256050）是由染色体 5q32.5 上的 SLC26A2 基因（606718）突变引起的。 AO3（108721）也是由 FLNB 基因（603381）的突变引起的。

▼ 临床特点
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沉默等（1982）报道了 2 例散发性去骨发育不全病例。腓骨不存在。只有手的远端指骨骨化。他们将这种疾病称为“spondylohumerofemoral 发育不全”。生长板软骨的低细胞区域偶尔含有多核巨细胞。基因不清楚。

Maroteaux 等人（1982）指出了 Kozlowski 等人报告的一个案例（1981）。可能存在马蹄足和肘或膝半脱位。已观察到腭裂。患者因呼吸窘迫而死产或过早死亡。

杨等人（1983）报道了一个婴儿，其研究结果与去骨发育不全一致。第二个病例在骨组织学检查中也有巨大的软骨细胞，严重的喉咙狭窄和致命的结果似乎有一些其他骨骼发育不良，一种尚未分类的脊椎骨骺发育不良。杨等人（1983）得出结论，Sillence 和 Kozlowski（1983）在进一步观察的基础上同意，巨大的软骨细胞不是一种致命的骨骼发育不良所特有的。

根据惠特利等人的说法（1986），Salonen（1982）报道的 de la Chapelle 发育不良（256050）的可能病例已被重新归类为 I 型去骨发育不全。

坦普尔等人（1990）回顾了 10 个报告的病例，所有这些病例都是散发性的，并报告了第 11 个病例，这是一个婴儿，其父母是孟加拉表亲。羊水过多是怀孕的并发症。描述了多处关节脱位和放射学特征，其中最典型的特征是肱骨短、远端逐渐变细、腓骨缺失或发育不全、椎骨骨化不足伴冠状裂和指骨无政府性骨化。

Hunter 和 Carpenter（1991）报告了 I 型去骨发育不全的病例。他们得出结论，回旋镖发育不良（112310）和 AO1 是“一个谱系的一部分，可能反映了一个共同的病因”。在患有致命性软骨发育不良的男性胎儿中，Greally 等人（1993）记录了 AO1 和回旋镖发育不良之间的临床和放射学重叠。从组织学检查来看，他们认为软骨和骨形成缺陷是基本异常。

全等人（2014）研究了一名女婴，该女婴因体外受精而生下双胞胎，她在出生后 3 小时死于呼吸衰竭。受影响婴儿的面部畸形包括鼻梁凹陷、眼距过宽、小颌畸形和低位耳朵。她的胸廓很小，腹部隆起。她的四肢明显短小，有马蹄内翻畸形，手指呈扁平状。 X光片显示椎骨、肱骨、股骨、跗骨、指骨和骨盆不完全骨化和发育不全，以及其他骨骼异常，包括拉长的锁骨、小钟形胸腔和几个脊柱侧弯和冠状裂的椎骨。肱骨严重缩短，远端发育不良，尺骨、桡骨和胫骨弯曲，双腓骨完全缺失。肘部、膝盖和脚踝脱臼。

▼ 遗传
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Krakow 等人报道了 AO1 家族中 FLNB 基因的杂合突变（2004）从头发生。

▼ 分子遗传学
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在 3 名零星发生 AO1 的无关个体中，Krakow 等人（2004）鉴定了 FLNB 基因中的杂合点突变（参见，例如，603381.0006 和 603381.0007），其预测了蛋白质 N 端肌节蛋白结合域中的单残基取代。他们还发现了 1 个 AO3（108721）个体，他是同一点突变的杂合子，604A-G（603381.0007），已在 AO1 个体中发现。

Jeon 等人在出生 3 小时后因呼吸衰竭死亡的无骨发育不全的女婴中（2014）进行了死后外显子组测序，并确定了 FLNB 基因（603381.0015）中从头 A173T 突变的杂合性，这在 50 名健康对照中未发现。作者指出，大多数致命的 FLNB 相关疾病是由新发突变引起的，因此在随后的怀孕中复发的风险很低。