呼吸暂停，睡眠障碍

阻塞性睡眠呼吸暂停是一种常见的、慢性的、复杂的疾病，与严重的心血管和神经心理后遗症以及巨大的社会和经济成本相关（Palmer 等，2003）。

▼ 临床特点
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斯特罗尔等人（1978）描述了 2 名男性和他们的父亲患有严重的嗜睡和阻塞性睡眠呼吸暂停。第三个儿子虽然没有症状，但在睡眠期间被证明有上呼吸道阻塞。颏舌肌活动的肌电图记录显示，当发生睡眠呼吸暂停时，在睡眠的早期阶段会失去强直活动（双侧颏舌肌在维持口咽腔通畅的正常机制中起着至关重要的作用，尤其是在仰卧位睡眠时，因为它们是在吸气时迫使舌头向前的肌肉。）无症状的儿子表现出强直活动的丧失在快速眼动睡眠期间，发生上呼吸道阻塞的时期。第四个儿子在 30 岁时在睡梦中死亡，无症状兄弟（第三代成员）的女儿在 4 个月时死于推定的婴儿猝死综合症。在这种看似遗传的综合征中，舌头可能是造成气道阻塞的原因。这些人白天嗜睡和嗜睡症（161400 ）已被诊断出一些。当受试者睡觉时，观察者描述了不安的动作、响亮的鼻息和打鼾以及长时间的呼吸暂停。

Manon-Espaillat 等人（1988）描述了一个家庭，其中睡眠呼吸暂停与部分复杂性癫痫发作和嗅觉丧失相关，并以常染色体显性模式分离。先证者和他受累的父亲都患有癫痫症；此外，先证者和他的兄弟是色盲。作者将这种“家族性睡眠呼吸暂停加”综合征命名为。

吉勒米诺等人（1995）对 157 名阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的一级亲属和年龄相近但不是指示病例亲属的朋友进行了邮件调查。对居住在旧金山湾区或附近的指数组的一级亲属进行了更广泛的调查。后一项调查表明，当一级亲属与朋友进行比较时，白天疲倦、嗜睡或两者兼有并伴有高而窄（尖顶）硬腭的主诉在朋友和亲戚之间存在明显区别。头颅测量 X 光片显示不成比例的颅面解剖在 OSAS 家族中很常见。他们得出结论，颅面家族特征可能是 OSAS 发展风险的一个强有力的指标。

莫洪等人（2002）发现非动脉性前部缺血性视神经病变（NAION; 258660 ）患者睡眠呼吸暂停综合征的患病率很高，这支持了先前的病例报告，表明存在这种关联。这种关联可以解释为什么大约 75% 的 NAION 患者在第一次醒来时或当他们在睡眠后第一次严重使用视力时发现视力下降。作者表示，睡眠呼吸暂停综合征可能在 NAION 的发病机制中起重要作用。

斯瓦蒂科娃等人（2003）发现，与轻度阻塞性睡眠呼吸暂停患者或健康对照者（无论性别）相比，中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停患者的血清淀粉样蛋白 A1（SAA1; 104750 ）血浆水平高出 2 倍以上。作者得出结论，升高的 SAA1 可能导致阻塞性睡眠呼吸暂停患者心血管和神经元功能障碍的风险增加。

▼ 遗传
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Rostand（1978）观察到一个受累的男人和一个受累的儿子和兄弟，这表明常染色体显性遗传。

道格拉斯等人（1993）对 20 名患有睡眠呼吸暂停/低通气综合征的连续非肥胖患者的一级亲属进行了前瞻性研究。他们得出的结论是，亲属在睡眠期间出现异常呼吸的频率增加。

特库列斯库等人（1994）发现习惯性打鼾中存在“家族因素”的证据。

Redline 和 Tishler（2000）审查了表明阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征存在“强大的遗传基础”的数据。他们引用了由家族因素解释的呼吸暂停低通气指数中 40% 的估计方差。他们认为，与颅面结构、体脂分布和上呼吸道肌肉的神经控制相关的遗传因素相互作用，产生了 OSAS 表型。

▼ 测绘
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与男性一样，肥胖是成人 OSA 最常见的特征。为了确定 OSA 的易感位点，Palmer 等人（2003）对 66 个白人系谱进行了 9-cM 基因组扫描，根据实验室确诊的 OSA 受累个体或作为社区控制个体的先证者确定。对 OSA 相关的定量表型呼吸暂停低通气指数（AHI）和 BMI 进行多点方差分量连锁分析。染色体 1p（lod 得分 1.39）、2p（lod 得分 1.64）、12p（lod 得分 1.43）和 19p（lod 得分 1.40）上的候选区域提供了与 AHI 连锁的最多证据。BMI 还与多个区域相关，最显着的是与 2p（lod 得分 3.08）、7p（lod 得分 2.53）和 12p（lod 得分 3.41）上的标记有关。扩展建模表明，除了 2p 上的候选区域（调整后的 lod 分数 1.5）外，在调整 BMI 后，与 AHI 关联的证据被有效去除。33）和 19p（调整后的 lod 分数 1.45）。调整 AHI 后，与 BMI 的主要联系仍然具有暗示性，但大致减半。结果表明，OSA 和肥胖的易感性存在共同和非共同的遗传因素，白人个体中 OSA 和肥胖的相互关系可以部分解释为一个共同的因果途径，涉及一个或多个调节 AHI 和 BMI 水平的基因。

▼ 分子遗传学
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门谷等人（2001）研究了载脂蛋白 E4（ 107741 ）与睡眠呼吸暂停的关系，因为 apoE4 是阿尔茨海默病（AD; 104300 ）和心血管疾病的危险因素，并且睡眠呼吸障碍发生在 AD 患者中并增加心血管疾病的风险。他们使用夜间多导睡眠图评估 791 名中年人的呼吸暂停-低通气指数，发现 apoE4 参与者发生中度至重度睡眠呼吸障碍的概率显着更高，与年龄、性别、体重指数（BMI）无关，和种族。这些影响随着携带的 apoE4 等位基因的数量而增加。在对 1,775 个人的研究中，Gottlieb 等人（2004）发现 APOE4 等位基因与阻塞性睡眠呼吸暂停之间存在年龄依赖性关联。65 岁以下的 APOE4 携带者睡眠呼吸暂停的比值比为 3.08，而 65 岁或以上的 APOE4 携带者的比值比为 1.25。这种关联在患有高血压或心血管疾病的人中更强。在 18 名患有阻塞性睡眠呼吸暂停的老年 APOE4 携带者中，O'Hara 等人（2005）发现更多呼吸事件与较低记忆能力之间存在关联。在 18 名患有睡眠呼吸暂停的老年非携带者中未发现相关性。作者认为睡眠呼吸暂停可能部分解释了 E4 等位基因与社区老年人认知能力下降的关联，并假设缺氧可能在神经元易受氧化应激的影响中起作用。

戈扎尔等人（2007）发现，与对照组相比，APOE E4 等位基因在患有阻塞性睡眠呼吸暂停的非肥胖儿童中更为常见，尤其是在出现神经认知缺陷的儿童中。