先天性皮肤再生障碍

有证据表明非综合征性先天性皮肤发育不全（ACC） 是由染色体 10q11 上BMS1 基因（ 611448 ）的杂合突变引起的。据报道，有一个这样的家庭。

▼ 说明
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先天性皮肤发育不良（ACC）被定义为先天性局部皮肤缺失。皮肤看起来像一层薄而透明的膜，通过它可以看到下面的结构。该位置通常在头皮上（Evers et al., 1995）。大约 20% 到 30% 的病例有潜在的骨受累（Elliott 和 Teebi，1997 年）。常染色体显性遗传最常见，但也有隐性遗传的报道。

头皮顶点的皮肤发育不全也发生在 Johanson-Blizzard 综合征（ 243800 ） 和 Adams-Oliver 综合征（AOS; 100300 ） 中。在 13 三体和约 15% 的 4 号染色体短臂缺失病例中，有时会发现头皮缺陷，即 Wolf-Hirschhorn 综合征（WHS；194190）（Hirschhorn 等人，1965 年；Fryns 等人）等，1973 年）。

埃弗斯等人（1995）提供了与先天性皮肤发育不全相关的疾病清单，根据病因分类。他们还列出了在 ACC 患者的病史采集和检查中具有特殊意义的要点。

▼ 临床特点
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Tisserand-Perrier（1953）报道了一个 3 代家族，先天性皮肤发育不全仅限于颅骨顶点。至少有 3 个家庭的父母和孩子受到影响，其他家庭的同胞和表亲受到影响（Hodgman 等，1965）。Cutlip 等人（1967）报道了受影响的母亲和孩子。Pap（1970）描述了 3 代人中的 4 个人。Deeken 和 Caplan（1970）描述了一个父亲和 2 个儿子，据报道他们有 2 个受影响的旁系亲属。他们的系列还包含 2 对受影响的同胞。

安德森等人（1979）报道了一个家族有先天性皮肤发育不全，共有 7 或 8 人，可能有 4 代。其中4个还有单侧面神经麻痹，6个有耳朵异常，通常是垂耳。没有发现男性对男性的遗传。

Stevenson 和 DeLoache（1988）在 7 个家庭的基础上回顾了 ACC 的原因，其中一个家庭有 ACC 一致的双胞胎。作者推测，头皮缺陷“标志着单卵双胞胎的最终分离点”。在他们的案例中，1 对双胞胎有典型的 ACC 病变，而另一对在同一位置有轻微隆起的皮肤病变。

Gucuyener 等（1992）在 3 个同胞中观察到 ACC。

Dunn（1992）指出，可能会对产科医生提起诉讼，因为父母认为他们孩子的头皮在手术引产期间或被胎儿头皮电极受伤。

Elliott 和 Teebi（1997）报道了 2 个不相关的家庭，它们垂直遗传先天性皮肤发育不全。第一个家庭涉及 3 代受影响的个体。有1例男传男。第二个家庭有两个受影响的同父异母兄弟，他们有一个共同的父亲。没有明显的血缘关系，家族史在其他方面并不显着。父亲无法学习。

帕克等人（1998）报道了一名几乎完全没有皮肤和皮下组织的新生儿男性，与后鼻孔闭锁、并指、肛门闭锁、肺发育不全和其他异常有关。孩子核型正常。

格纳米等人（2010）报道了一名患有局灶性真皮发育不全（FDH; 305600 ） 的男婴，他也有大面积的头皮先天性皮肤发育不全，通过缺损可以看到大脑结构。由于神经系统并发症，患者在 23 天时死亡。格纳米等人（2010）回顾了 18 例先前报道的 FDH 病例，并指出这是第一例与先天性皮肤发育不全相关的病例。

Yagci-Kupeli 等（2011）描述了一位患有先天性皮肤发育不全的母亲、儿子和女儿；据报道，一位舅舅受到影响。其中一名儿童也有单侧右手轴前多指畸形，但没有其他临床或放射学肢体缺陷，包括复位缺陷。作者建议该家庭患有 ACC 或轻度形式的 Adams-Oliver 综合征（见100300），并伴有轴前多指畸形。

Marneros（2013）研究了一个分离常染色体显性 ACC 的 5 代家族，其中受影响的个体在头皮的顶点和枕部区域局部缺乏皮肤，通常会随着增生性疤痕愈合。没有其他先天性异常。

▼ 遗传
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Dubosson 和 Schneider（1978）指出 ACC 通常作为显性特征遗传。

隐性遗传在一些家族中被发现（ Gedda et al., 1963 ; Dubosson and Schneider, 1978 ）。

富拉纳等人（1995）在一个有 12 个受影响成员的 5 代家庭中证明了 ACC 的常染色体显性遗传。Elliott 和 Teebi（1997）报道的一个家族中 ACC 的男性到男性遗传支持常染色体显性遗传。

▼ 测绘
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在分离常染色体显性 ACC 的 5 代家族中，Marneros（2013）进行了全基因组连锁分析，发现染色体 10q11 上有一个区域的 lod 分数大于 2。在 SNP rs1359280和rs7071514之间获得了 2.709 的最大 lod 分数。

▼ 分子遗传学
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在将常染色体显性 ACC 定位到染色体 10q11 的 5 代家族的受影响成员中，Marneros（2013）进行了全外显子组测序并在 BMS1 基因的连接区域内鉴定了一个导致错义突变的非同义杂合变异。 R930H；611448.0001）。在 100 名种族和地理匹配的对照中没有发现这种与家族疾病分离的突变。

排除研究

在 6 个常染色体显性分离的 ACC 家系中，Marneros 等人（2013）筛选了 KCTD1 基因（ 613420 ），但没有发现致病变异。