牙齿发育不全

有证据表明选择性牙齿发育不全-1（STHAG1） 是由染色体 4p16 上MSX1 基因（ 142983 ）的杂合突变引起的。

▼ 说明
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某种形式的牙齿发育不全是一种常见的人类异常现象，影响了大约 20% 的人口。尽管牙齿发育不全与许多综合征有关，但正如Gorlin 等人所评论的那样，一些病例报告描述了散发性或家族性的非综合征形式（1990）。家族性牙齿发育不全的发生率因每类牙齿而异。最常受影响的是第三磨牙（智齿），其次是上侧切牙或下第二前磨牙；涉及第一和第二磨牙的发育不全非常罕见。另见114600和302400。

不伴有全身性疾病的选择性牙齿发育不全有时被分为两种类型：少牙症，定义为 6 颗或更多恒牙的发育不全，以及牙齿发育不全，定义为少于 6 颗牙齿的发育不全。两种情况下的指趾都不包括第三磨牙（智齿）的缺失。然而，错误地使用这些术语会混淆它们的使用。术语“部分无牙症”已过时（Salinas，1978）。

选择性牙齿发育不全的遗传异质性

其他形式的选择性牙齿发育不全包括 STHAG2（ 602639 ），定位到染色体 16q12；STHAG3（ 604625 ），由染色体 14q12 上的 PAX9 基因（ 167416 ）突变引起；STHAG4（ 150400 ），由染色体2q35上的 WNT10A 基因（ 606268 ）突变引起；STHAG5（ 610926 ），定位到染色体 10q11；STHAG7（ 616724 ），由染色体 12p13 上的 LRP6 基因（ 603507 ）突变引起；STHAG8（ 617073 ），由染色体 12q13 上的 WNT10B 基因（ 601906 ）突变引起；STHAG9（ 617275 ），由 GREM2 基因突变引起（ 608832） 在染色体 1q43 上；和 STHAGX1（ 313500 ），由染色体 Xq13 上的 EDA 基因（ 300451 ）突变引起。

一种以前被称为 STHAG6 的选择性牙齿发育不全已被纳入牙齿异常和身材矮小综合征（DASS; 601216 ）。

在 34 名非综合征型牙齿发育不全的无关患者中，van den Boogaard 等人（2012）发现 56%（19 名患者）在 WNT10A 基因（STHAG4）中有突变，而分别只有 3% 和 9% 在 MSX1（STHAG1）和 PAX9（STHAG3）基因中有突变。作者得出结论，WNT10A 是孤立性牙齿不全的病因学中的主要基因。

基因型-表型相关性

余等人（2016）观察到，WNT10B 相关少牙症中最常缺失的恒牙是侧切牙（83.3%），而前磨牙仅缺失 51.4% 的时间，他们指出这是一种与少牙症“明显不同”的模式由 WNT10A 突变引起。他们还指出，WNT10B 突变体中的选择性模式与其他基因突变相关的模式不同，例如缺失第二前磨牙的 MSX1 和存在臼齿发育不全的 PAX9。

▼ 遗传
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Erwin 和 Cockern（1949）描述了在 3 代的 9 名成员中没有第二二尖牙和第三磨牙。

▼ 测绘
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在第二前磨牙和第三磨牙常染色体显性遗传发育不全的家族中，Vastardis 等人（1996）发现性状与染色体 4p 的联系。

▼ 分子遗传学
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在第二前磨牙和第三磨牙常染色体显性遗传发育不全的家族中，Vastardis 等人（1996）在 MSX1 基因的同源域中发现了一个错义突变（ 142983.0001 ）。

范登布加德等（2000）在具有牙齿发育不全和仅腭裂（ 119540 ） 和唇裂和腭裂（见119530 ）组合的第 3 代荷兰谱系中，在 MSX1 基因（ 142983.0002 ） 的外显子 1 中发现了一个无义突变。12 名受影响的成员中有 11 名缺少一些恒牙，大多数都缺少下颌和上颌第二前磨牙，这与Vastardis 等人报道的家族相似（1996）。第三磨牙也经常缺失。

Lidral 和 Reising（2002）筛选了来自 82 个核心家族的 92 名牙齿发育不全个体的 MSX1 基因突变，并在来自一个分离常染色体显性寡牙症的大家族的 2 名同胞中发现了一个新的错义突变（ 142983.0008 ）。少牙症的模式与先前报道的 MSX1 基因突变患者的模式相似，这表明 MSX1 突变是导致遗传性牙齿发育不全的特定模式的原因。

德穆因克等人（2004）分析了来自 40 个有或没有唇裂和/或腭裂的牙齿发育不全家族的 55 个个体的 MSX1 基因，并确定了 1 个严重牙齿发育不全家族的 3 个受影响成员的截断突变（ 142983.0006 ） 的杂合性。德穆因克等人（2004）得出结论，MSX1 突变不是家族性牙齿发育不全或唇裂和/或腭裂的常见原因。

在一个常染色体显性少牙症家族中，Kim 等人（2006）在所有受影响的个体中发现了 MSX1 移码突变（ 142983.0009 ）。多颗牙齿缺失，包括所有第二前磨牙和下颌中切牙。

▼ 基因型/表型相关性
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金等人（2006）分析了几个具有明确 MSX1 和 PAX9 突变的家族牙齿发育不全的模式。他们发现，缺失特定类型牙齿的概率总是双边对称的，但上颌骨和下颌骨之间存在差异。MSX1 相关牙齿发育不全通常包括缺失上颌和下颌第二前磨牙和上颌第一前磨牙。MSX1 相关牙齿发育不全的最显着特征是上颌第一前磨牙频繁（75%） 缺失，而 PAX9 相关牙齿发育不全的最显着特征是上颌和下颌第二磨牙频繁（超过 80%） 缺失。

▼ 历史
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Gruneberg（1936）描述了一个家庭，其中一位母亲和 5 个孩子中的 4 个缺少部分或全部智齿。Gorlin（1977）指出，在大多数人群中，三分之一或更多的人缺失一颗或多颗智齿。