无汗症

有证据表明正常汗腺的孤立性无汗症（ANHD） 是由染色体 12p11 上ITPR2 基因（ 600144 ）的纯合突变引起的。据报道，有一个这样的家庭。

▼ 说明
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具有正常汗腺的孤立性无汗症（ANHD） 的特征是无汗和随后的热不耐受，汗腺的形态和数量正常。牙齿、头发、指甲和皮肤正常（Klar 等，2014）。

▼ 临床特点
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丹恩等人（1990）报道了一个年轻人全身性无汗症导致他不耐热的案例。他对毒蕈碱刺激汗腺的反应是正常的 10%。活检时，汗腺形态完好，心血管自主神经反应正常。患者的母亲报告出汗减少，她对毒蕈碱刺激的反应是正常的 50%，但父亲和 2 个姐妹出汗正常。推测为节后缺损。关于家庭的粗略信息与常染色体显性遗传一致，但也与 X 连锁遗传一致，因为母亲的缺陷似乎不如儿子严重。Ingber（1990）建议Dann 等人描述的疾病（1990） 被命名为 Dann-Epstein-Sohar 综合征。

克拉尔等人（2014）描述了一个近亲巴基斯坦家庭，其中 5 名成员有无汗症和严重的耐热性，经淀粉碘汗液试验证实​​。身体发育、牙齿、头发、指甲和皮肤均正常。受影响的家庭成员没有报告口干、唾液分泌减少或吸收不良。2名受影响个体的血清和尿液生化分析显示电解质水平在正常范围内；S-淀粉酶水平也正常。1 名受累家庭成员的前臂皮肤活检显示形态正常，外分泌汗腺数量正常。

分类

Ingber（1990）评论说，全身性无汗症有3种类型：（1）外胚层发育不良伴全身性无汗症，头发、汗腺和牙齿异常伴或不伴先天性缺陷（见305100）；（2）外胚层发育不良，全身无汗，无其他缺陷，但有汗腺形态和功能异常（见206600）；（3）外胚层发育不良，全身无汗，无其他缺陷，无汗腺形态异常。

▼ 遗传
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Klar 等人报道的家族中孤立无汗症的遗传模式（2014）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘
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通过对具有孤立无汗症的近亲巴基斯坦家庭进行自合子映射，Klar 等人（2014）在所有 5 个受影响的个体的 ITPR2 基因的染色体 12p12.1-p11.22 上确定了一个纯合子区域。作者通过多态性微卫星标记和连锁分析（lod 得分为 3.08）证实了该候选区域的分离。

▼ 分子遗传学
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Klar 等人通过在具有孤立无汗症和形态正常的外分泌汗腺的近亲巴基斯坦家庭中进行全基因组测序（2014）在 ITPR2 基因（G2498S; 600144.0001 ） 中发现了纯合错义突变。在 200 条瑞典和 200 条巴基斯坦对照染色体、850 个内部外显子组或 Exome Variant Server 数据库中未发现该突变发生在该蛋白质的高度保守残基中。功能研究表明，该突变消除了内质网中的 Ca（2+） 释放，表明汗腺透明细胞中 ITPR2 的细胞内 Ca（2+） 释放对于外分泌汗液的产生很重要。

▼ 动物模型
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通过分析 Itpr2-null 小鼠爪子中的外分泌腺，Klar 等人（2014）观察到毛果芸香碱反应性汗腺的数量减少了 3 倍。与野生型小鼠相比，这些小鼠的汗腺在乙酰胆碱刺激后的 Ca（2+） 反应显着降低。与无汗症的人类表型相反，Itpr2-null 小鼠保留了一些残留的汗液产生。克拉尔等人（2014）表明，这种表型差异可能是由于人类和小鼠在 3 个 ITPR 同种型表达方面的差异，以及用于激发 Itpr2 缺失小鼠出汗的不同刺激。