贫血 3型

先天性红细胞生成障碍性贫血 III 型是一种罕见的疾病，其特征是非进行性轻度至中度溶血性贫血、外周血中的巨细胞增多症和骨髓中的巨大多核成红细胞（Lind 等，1995）。

有关先天性红细胞生成障碍性贫血的遗传异质性的讨论，请参阅224120。

▼ 临床特点
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Wolff 和 Van Hofe（1951）描述了一位母亲和她所有 3 个孩子的轻度贫血、外周血中的巨细胞增多症和骨髓中的巨大多核成红细胞。

Bergstrom 和 Jacobsson（1962）报告了来自瑞典北部的一个家庭的 15 例病例。他们称这种疾病为遗传性良性红网织病。

天气等（1974）描述了菲律宾母亲和她的两个女儿的一种先天性红细胞生成障碍性贫血。没有血清学异常，先证者的红细胞显示出以前在 CDA 中没有描述过的脂质异常。

比约克斯滕等（1978）指出，包括Clauvel 等人的报告（1972）和Goudsmit 等人（1972） 4 个家庭中仅报告了 23 例 CDA III。

威克拉马辛哈等人（1982）报道了一名来自不列颠群岛的无症状 19 岁男子患有 CDA III。

Bjorksten 等人报告了与 CDA I（ 224120 ） 的一些电子显微镜差异（1978），他研究了伯格斯特罗姆和雅各布森（1962）报道的亲属中的一对母女。Holmgren（1985）指出，在这个家庭中发现了 17 例病例，都住在瑞典北部。在对该家族 2 名受影响成员的研究中，Wickramasinghe 等人（1993）发现了不寻常的特征：含铁血黄素尿、严重紊乱的成红细胞核、同一多核成红细胞内单个细胞核的超微结构外观差异以及类似于沉淀珠蛋白链的红细胞内包涵体。在这两种情况下，巨大的单核成红细胞和多核成红细胞的总 DNA 含量分别高达单倍体 DNA 含量的 28 倍和 48 倍。他们评论说，这些发现与假定为 CDA III 常染色体隐性遗传的患者的发现相似。

林德等人（1993）指出，最初由Bergstrom 和 Jacobsson（1962）报道的瑞典家庭的受影响成员表现出轻度至中度贫血、多核红细胞和血清胸苷激酶水平升高。林德等人（1995）进一步描述了这个家族中的疾病，已知受影响的成员有 5 代，并通过推断在第六代。他们发现 III 型 CDA 与骨髓瘤或良性单克隆丙种球蛋白病不同寻常的并发。在检查的 20 名 CDA III 患者中（Sandstrom 等，1994），1 人患有多发性骨髓瘤，3 人患有意义不明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS），而健康的亲属没有表现出任何丙种球蛋白病的迹象。一位已故的家庭成员同时患有 CDA III 和骨髓瘤，而未受 CDA III 影响的家庭成员中没有记录到丙种球蛋白病的迹象。

Ohisalo 等人（1988）报道了他们所建议的父女之间的“新型”CDA。Koskinen 等人已经描述了父亲的情况（1962）. 他在 10 岁时出现黄疸，23 岁时出现贫血。骨髓显示高度增生的红细胞生成，网织红细胞计数范围为 4.2% 至 28.5%。体质异常包括圆顶形头部和略微突出的眼睛，高而尖锐的拱形上颚。他患有溶血病并在 37 岁时死于血色病。骨髓模拟纵隔肿瘤的巨大异位。女儿从 8 个月大时就开始患黄疸。胆囊切除术是在 13 岁时进行的。发现轻度贫血和明显的骨髓细胞过多。服用苯巴比妥后胆红素浓度显着降低。

▼ 遗传
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Bergstrom 和 Jacobsson（1962）报道的具有 CDA 的瑞典大家族的谱系模式建立了常染色体显性遗传。

▼ 测绘
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林德等人（1993）在最初由Bergstrom 和 Jacobsson（1962）报道的大亲属中进行了连锁研究，这可以追溯到 19 世纪出生在瑞典北部的一对夫妇。使用微卫星标记，他们发现 D15S125 和 D15S114 之间的疾病与 15q21 相关。两种标记的 lod 得分均为 6.0 或更高。林德等人（1995）证明了 CDAN3 基因座与微卫星标记在 15q21-q25 内 11-cM 间隔内的紧密连锁。