掌跖角化病和先天性白化症 1型

有证据表明掌跖角化病和先天性脱发-1（PPKCA1） 是由染色体6q22上GJA1 基因（ 121014 ）的杂合突变引起的。

▼ 说明
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掌跖角化病和先天性脱发-1（PPKCA1） 是一种罕见的常染色体显性遗传病，其特征是严重的角化过度和先天性脱发。一些患者会发生指甲变化（Castori 等人的总结，2010 年）。

另请参见 PPKCA2（ 212360 ），这是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是先天性脱发和进行性角化过度，导致指趾僵硬、严重挛缩和逐渐变细，以及假黄体形成。

▼ 临床特点
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Stevanovic（1959）描述了一个患有先天性脱发、手掌和足底角化过度以及指甲轻度营养不良变化的家族，以常染色体显性遗传模式遗传。

巴萨兰等人（1995）报道了一个家族，其中 3 名成员患有先天性少毛症，其特征是结节性毛发脱落和毛发脱落（头发分叉）、皮肤干燥、毛发角化病和全白甲。他们还开发了一种进行性掌跖角化病，膝盖、肘部和肛周区域有角化过度病变。存在男性对男性的遗传（Castori 等人，2010 年）。

斯特拉顿等人（1993）报道了一个 10 岁的女孩，出生于无血缘关系的西班牙裔父母，患有毛发发育不良、甲发育不良、小腿色素沉着过度病变和鞋底角化过度，符合外胚层发育不良。她从 1 岁起就有脚底红斑伴角化过度。她的头皮和眉毛稀疏，手掌和脚底有红斑，指甲又宽又平，正在脱皮。头发的扫描电子显微镜显示螺旋状纵向凹槽，明显没有正常角质层。出汗和智力正常，没有类似疾病的家族史。斯特拉顿等人（1993）提出该表型类似于 Alves 综合征（ 601701 ）。然而，该患者报告说斯特拉顿等人（1993）没有白内障或脊柱侧弯，促使Castori 等人（2010）表明该患者具有较轻的常染色体显性遗传掌跖角化病伴先天性脱发。

王等人（2015）描述了一名 25 岁的中国男性，他在出生时被发现患有 20 钉全黑甲，并且头皮、眉毛和睫毛脱发。2岁时，他出现了肛周、耳廓、指关节、膝盖和脚踝的角化过度，并逐渐蔓延到他的躯干、四肢、手和脚。检查显示他的躯干和四肢有弥漫性毛发角化病，合并成深色斑块，摩擦区域有明显的分界线。角化过度在他的脚踝、肘部和腘窝处尤为突出，多处尖角状病变让人联想到 hystrix 鱼鳞病（见146600）。局灶性掌跖角化病主要出现在负重区域，并在手和脚背上呈渐变状。所有 20 根指甲都是粉笔白色，没有营养不良的变化或甲下角化过度。头皮和腋下有稀疏、短而脆的头发，体毛很少。躯干皮肤活检显示正角化过度，毛囊堵塞和真皮乳头血管周围淋巴细胞浸润。毛干的扫描电子显微镜显示出具有表皮风化的多个凹坑。他 4 岁的女儿有几乎相同的临床表现，但有较轻的角化过度。王等人（2015） 还研究了一个 27 个月大的中国男孩，他的父母是非血缘健康的，其临床特征与第一家庭的受影响成员非常相似。

▼ 遗传
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王等人（2015）证明了 PPKCA1 在受影响的父亲和女儿以及一个无关男孩中的常染色体显性遗传。

▼ 分子遗传学
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在一个父亲和女儿患有先天性脱发的掌跖角化病的中国家庭中，Wang 等人（2015）进行了全外显子组测序并确​​定了 GJA1 基因错义突变的杂合性（G8V; 121014.0023 ）。该突变与家族中的疾病分离，在 212 名种族匹配的对照中未发现。在一个同样受影响的中国男孩中，Wang 等人（2015）直接对 GJA1 基因进行了测序，并确定了相同 G8V 突变的杂合性。