TIETZ 白化病-耳聋综合征

有证据表明 Tietz 白化病-耳聋综合征（TADS） 是由染色体 3p13 上的 MITF 基因（ 156845 ）中的杂合突变引起的。

高度重叠的疾病，Waardenburg 综合征 2A 型（WS2A；193510 ），也是由 MITF 基因中的杂合突变引起的。

▼ 说明
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Tietz 白化病-耳聋综合征（TADS） 的特征是全身性色素丧失和先天性完全感音神经性听力损失（Izumi 等人的总结，2008 年）。

▼ 临床特点
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Tietz（1963）描述了 6 代 14 人患有白化病和完全神经性耳聋。白化病是普遍的，但不影响眼睛。虹膜是蓝色的。没有眼球震颤和其他眼部异常。内眦和鼻梁正常。眉毛几乎完全没有了。这种特征的白化病是色素减退而不是真正的白化病。例如，受影响的人晒黑。里德等人（1967）认为这可能只是异常金发的人的主要耳聋类型。

阿米尔等人（1998）介绍了Tassabehji 等人报告的受影响母子的详细临床发现（1995）并指出，虽然他们符合 Waardenburg 综合征 II 型的诊断标准（见193510），但他们更类似于Tietz（1963）报道的家族. 母子俩都患有严重的先天性感音神经性听力损失。母亲小时候头发是红色的，但在 16 岁时出现了统一的过早花白，并且全身色素减退，有许多橙色雀斑。她没有畸形特征，也没有反乌托邦角。她的眼睛是蓝色的，没有眼球震颤或畏光，虹膜没有透照。两名患者的眼底都因缺乏视网膜色素沉着和扩大的不规则视盘而引人注目。

史密斯等人（2000）重新确认了Tietz（1963）报道的家族，并确认了该综合征至少经过 4 代人的存在。所有受影响的人出生时都是“雪白的”，但逐渐出现了一些色素沉着，皮肤白皙，头发金黄。眉毛和睫毛仍然是金色的。眼睛呈蓝色，眼底有白化，但没有出现眼球震颤或其他视觉问题。颅面外观正常：特别是没有反乌托邦角。听力损失总是双侧的、先天性的和深刻的，交流主要是通过手语。表达没有变化并且外显是完全的。

泉等人（2008）报道了一名蓝眼睛、金发的 24 岁女性，患有全身性色素丧失、先天性完全感音神经性听力损失和眼底检查中缺乏视网膜色素沉着。皮肤活检标本的组织学检查显示存在黑色素细胞，表明黑色素细胞干细胞从神经嵴向表皮层的迁移正常发生。然而，在色素减退区域，与黑素细胞相邻的角质形成细胞中黑素体数量的减少表明黑素体从黑素细胞向角质形成细胞的转移受到破坏；在色素沉着过度的区域，与 HMB45 阳性黑素细胞相邻的角质形成细胞中黑素体数量的增加表明黑素生成水平较高。

▼ 遗传
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Tietz（1963）报道的家族中白化病和耳聋的遗传模式与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学
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在一个患有部分白化病和感音神经性耳聋的家庭中，Tassabehji 等人（1995）在 MITF 基因（delR217; 156845.0003 ） 中发现了一个框内 3-bp 缺失。泉等人（2008）在一名受影响的 24 岁女性中发现了 delR217 突变。作者指出，突变体和野生型蛋白质之间的二聚化会将进入细胞核的完整野生型二聚体的数量减少到正常的 25%。

在最初由Tietz（1963）报道的家族中，Smith 等人（2000）证明了与 MITF 基因区域的显着连锁，并确定了 MITF 基因中的突变（ 156845.0006 ）。