ADULT 综合征

有证据表明 ADULT 综合征是由染色体 3q28 上TP63 基因（ 603273 ）的杂合突变引起的。

具有重叠特征的等位基因疾病包括 EEC3（ 604292 ）、肢体-乳腺综合征（LMS; 603543 ）、AEC 综合征（ 106260 ）、Rapp-Hodgkin 综合征（RHS; 129400 ） 和 SHFM4（ 605289 ）

▼ 说明
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成人（肢端皮肤-甲-泪-牙）综合征的特征是外指、并指、手指甲和脚趾甲发育不良、乳房和乳头发育不全、雀斑过多、泪管闭锁、额部脱发、原发性牙齿发育不全和/或早期缺失恒牙（Reisler 等人的总结，2006 年）。

▼ 临床特点
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Propping 和 Zerres（1993）描述了一个至少有 7 名在世成员的家庭，他们受到一种迄今未描述的具有可变表达的综合征的影响，这与 EEC 综合征非常相似。特征包括外指、并指、手指和脚趾甲发育不良、乳房和乳头发育不良、密集雀斑、泪管闭锁、额部脱发、原发性牙齿发育不全和恒牙缺失。

Slavotinek 等（2005）报道了一名ADULT综合征患者，其表型与尺乳综合征重叠（UMS; 181450 ）。患者 15 岁时，头发稀疏、细密、白色，右侧内眦融合不完全，鼻梁高而宽，面中部发育不全，牙齿发育不全，门牙小而钉状。其他特征包括白皙的皮肤，暴露在阳光下的区域有大量雀斑、甲营养不良和乳头缺失。该患者还患有短指，双侧第五指的斜指和弯曲指以及尺骨发育不全，提示 UMS。临床病史包括肛门闭锁手术修复和鼻泪管狭窄，以及腋窝出汗减少。遗传分析确定了 TP63 基因的突变（ 603273.0020）。

林内等人（2006）报告了 3 个无关的家庭，分别患有芬兰、意大利和丹麦血统的 ADULT 综合征。临床特征包括外指和并指、萎缩性皮肤、皮肤干燥、光敏性皮肤、皮炎、泪管阻塞、稀疏、稀疏、金色的头发、发育不良的指甲和发育不全的乳房和/或乳头。雀斑是一个可变的特征。

德阿尔梅达等（2010）对一名 11 岁男孩进行了检查，该男孩表现出指甲营养不良、动脉粥样硬化、阳光照射区域的雀斑和牙齿营养不良。眼科检查发现泪管阻塞；皮肤活检的光学显微镜显示正常的外分泌汗腺。他的母亲也有类似的变化，以及发育不全的乳头。在男孩和他的母亲身上发现了 p63 基因突变（R298Q；603273.0014）；此外，他的两个姐姐和一个侄子也受到影响。姐妹们提到他们在指纹识别方面存在问题，仔细检查发现所有受影响的人都有皮纹，这在未受影响的亲属中没有发现。德阿尔梅达等（2010） 注意到在其他形式的外胚层发育不良中已经描述了皮纹，并表明它可能在以前报道的ADULT综合征病例中被忽视了。

▼ 测绘
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由于Propping 和 Zerres（1993）报道的该家族与已定位到染色体 3q27 的肢体-乳腺综合征家族（LMS; 603543 ）之间的表型相似性，Propping等人（2000）用来自该染色体区域的 19 个多态性标记对 ADULT 家族的 21 个成员进行基因分型。他们的研究将 ADULT 基因座置于与 LMS 基因座相同的染色体区域，表明这两种情况是等位基因的。

▼ 遗传
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阿米尔等人（2001）和Duijf 等人（2002）报道了常染色体显性遗传ADULT综合征的家族。

▼ 分子遗传学
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阿米尔等人（2001）报道了一个孤立的ADULT综合征病例中位于染色体 3q27的 TP63 基因（N6H; 603273.0011 ）的错义突变。这种突变是从健康的父亲那里遗传来的，他的背部和肩部的雀斑是ADULT综合征的唯一特征。阿米尔等人（2001）认为不完全外显是最可能的解释。

在患有 ADULT 综合征的 2 代家庭的受影响成员中，Duijf 等人（2002）鉴定了 TP63 基因中的杂合突变（R298Q; 603273.0014 ）。

里尼等人（2006）在 2 个不相关的ADULT综合征家族的受影响成员中发现了 R298Q 突变；一个是意大利人，另一个是荷兰人。芬兰起源的第三个家族在同一密码子上有不同的突变（R298G；603273.0022）。

在患有ADULT综合征的母女中，Reisler 等人（2006）在 TP63 基因（ 603273.0024 ） 中发现了R227Q突变。R227Q 突变先前已在 3 个具有 EEC3 的家族中发现（参见604292和van Bokhoven 等，2001）；赖斯勒等人（2006）建议 EEC 和 ADULT 综合征之间可能存在相当大的重叠。

van Zelst-Stams 和 van Steensel（2009 年）在具有极少ADULT综合征表现（包括下皮和手掌超线性）的荷兰母女中，鉴定出 TP63 富含脯氨酸结构域的 C 末端错义突变的杂合性。 P127L；603273.0026）。作者指出，该域中的突变主要被报道为导致肢体乳腺综合征。

Valenzise 等17 岁男孩患有外胚层发育不良和致心律失常性右心室发育不良，没有 ADULT 综合征的皮肤和四肢表现（2008）确定了 TP63 基因中的 R298Q 突变。在他的母亲身上也发现了这种突变，她只有牙齿发育不全和畸形。瓦伦齐斯等人（2008）指出，他们的发现强调了 TP63 相关外胚层发育不良的临床重叠以及建立明确的基因型 - 表型相关性的困难。