精子发生障碍 6型

有证据表明生精失败-6（SPGF6） 是由染色体 3q26 上SPATA16 基因（ 609856 ）的纯合突变引起的。据报道，有一个这样的家庭。

▼ 说明
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生精失败-6（SPGF6） 是一种男性不育症，伴有球形精子症。顶体是成熟精子的独特结构，在受精过程中在精子-透明带结合位点发挥重要作用。球形精子症（也称为圆头精子症）是一种由精子发生缺陷引起的人类不育症（Lalonde等，1988；Singh，1992）。球形精子症最突出的特征是顶体畸形，在最严重的情况下，顶体完全不存在。球形精子症的特征还在于精子的核形状异常以及线粒体排列异常（Battaglia et al., 1997）。

有关生精失败的表型和遗传异质性的讨论，请参阅 SPGF1（ 258150 ）。

▼ 临床特点
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维尼-塔鲁里等人（1977）通过光学和电子显微镜观察 2 名不育男性的睾丸中的精子细胞和精子的顶体畸形。第一个可见的异常出现在早期的精子细胞阶段。精子细胞顶体颗粒的缺陷分化似乎是成熟精子畸形的原因。大约一半的早期精子细胞缺乏顶体颗粒的事实表明，最初的原因是遗传的，并且该基因在单倍体阶段表达。作者提到了在公牛和公猪中观察到的顶体的类似异常，并被认为具有孟德尔基础。在精子发生过程中完全缺乏顶体，导致无法受精的圆头精子，已在人类中观察到，并被认为具有主要的遗传基础。此外，作者还对与小鼠 T 基因座相关的精子异常进行了类比。哺乳动物精子发生的异常由主教（1972）。Kullander 和 Rausing（1975）在 2 个不育的兄弟中仅观察到圆头精子，并认为常染色体基因缺陷的纯合性是这种表型的基础。

弗洛克-格洛夫等人（1983）表明在早期精子细胞中首先可检测到顶体膜蛋白（顶体是精子头部顶端部分的帽状隔室。它是一种源自高尔基体的溶酶体样细胞器。在受精过程中，精子质膜和外顶体膜（OAM） 发生融合并排出顶体内溶胶。）Florke-Gerloff 等（1983）发现球形精子症的不育患者的圆头精子缺乏外顶体膜和顶体内顶体系统的组成成分（见102480）。

尼斯塔尔等人（1978）观察到 2 个有圆头精子的不育兄弟。弗洛克-格洛夫等人（1984）还找到了 2 个受影响的兄弟并研究了他们的父亲。与其他报道的病例一样，兄弟俩的精子都是圆头的，而父亲则有 94% 以上的正常形状的精子。他们是第一个量化异常的研究。在 9 名不育男性中，圆头精子的比例从 14% 到 71% 不等。他们表明，圆头精子缺乏顶体蛋白和 OAM，免疫荧光和免疫过氧化物酶染色技术表明并通过明胶溶解试验证实。9 名男性中有 6 人的正常形状精子的顶体蛋白和 OAM 呈阳性。在受影响兄弟的父亲中，只有 10% 正常形状的精子为顶体蛋白阳性，只有 30% 为 OAM 阳性。弗洛克-格洛夫等人（1984） 建议圆头精子综合征在其遗传中是多基因的。

基拉尼等人（2004）评估了 5 兄弟的家族性球形精子症。

达姆等人（2007）描述了一个德系犹太人家庭，有 6 个兄弟，其中 3 个受到影响。受累兄弟因少弱无畸形精子症而出现生育障碍，表现出圆头、无顶体等全球形精子症的特征。

▼ 遗传
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Dam 等人报道的家族中 SPGF6 的遗传模式（2007）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 群体遗传学
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达姆等人（2007）指出，在男性不育患者中，球形精子症的发生率低于 0.1%。

▼ 测绘
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使用纯合映射，Dam 等人（2007）在一个有六个兄弟的家庭中发现了球形精子症与染色体 3q26 的 17 Mb 区域的联系。

▼ 分子遗传学
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达姆等人（2007）提出了一个近亲家族，其中 3 名患有球形精子症的兄弟被发现是精子发生特异性基因 SPATA16（ 609856.0001 ）突变的纯合子。作者表示，这是人类非综合征型男性不育症的第一个例子，由单个常染色体基因缺陷引起。

▼ 动物模型
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在 Friesian 公牛中，与不育相关的顶体（“节状”精子）的特征性缺陷似乎是常染色体隐性遗传（Donald 和 Hancock，1953 年）。

姚等人（2002）表明高尔基体相关的 PDZ 和卷曲螺旋基序蛋白（ GOPC ; 606845 ） 主要位于圆形精子细胞的跨高尔基体区域，并且其中 GOPC 被破坏的雄性小鼠不育有球形精子症. 其他两种球形精子症的隐性小鼠模型涉及 CSNK2A2（ 115442 ） 和 HRB（ 600862 ）。