肢端发育不良

有证据表明肢端发育不良（ACMICD） 是由染色体 15q21 上FBN1 基因（ 134797 ） 的外显子 41 或 42 中的杂合突变引起的。

▼ 说明
------
肩峰发育不良是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是严重的身材矮小、手脚短小、关节受限和皮肤增厚。放射学特征包括骨龄延迟、锥形骨骺、缩短的长管状骨和卵形椎体。受影响的个体具有明显的面部特征，包括圆脸、轮廓分明的眉毛、长睫毛、鼻孔前倾的球状鼻、长而突出的人中、厚嘴唇和小嘴。其他特征包括声音嘶哑和假肌肉构造，并且还有明显的骨骼特征，包括股骨头的内切迹、第二掌骨的内切迹和第五掌骨的外切迹（Le Goff 等人的总结）。 ，2011 年）。

具有重叠骨骼和关节特征的等位基因疾病包括凝胶物理发育异常-2（GPHYSD2; 614185 ） 和 Weill-Marchesani 综合征的常染色体显性遗传形式（ 608328 ）。

▼ 临床特点
------
Maroteaux 等人（1986）基于 6 名患者描述并命名了一个“新”实体。特征是面部轻度异常，手脚明显缩短，大部分发育迟缓严重。掌骨和指骨短而粗；第二掌骨近端桡侧有一凹痕，第五掌骨尺侧有一凹痕。在 2 例胫骨近端生长软骨的活检中发现了类似的组织学变化：生长区组织紊乱，细胞岛和胶原蛋白排列异常。两性都受到影响。6例均为散发性（父母年龄正常，无血缘关系）。在附录中，Maroteaux 等人（1986） 说他们在母子身上观察到了肢端发育不良。

Faivre 等人（2001）报道了一系列 22 名患者，其中男性 10 名，女性 12 名，患有肩峰发育不良。出生时身长正常，但出生后身高逐渐下降。平均成人身高为 130 厘米。智力正常。注意到轻度畸形特征并且在成人中变得不那么明显。其他偶发特征包括发达的肌肉、声音嘶哑、一些患者的全身关节受限、频繁的耳部、气管和呼吸系统并发症以及脊柱异常。除掌骨和指骨短、第二掌骨内切迹、第五掌骨外切迹和股骨头内切迹外，X线片未见明显异常。16 例呈散发性，但有 3 个家庭出现垂直遗传，

▼ 遗传
------
勒戈夫等（2011）证明肩峰发育不良是一种常染色体显性遗传疾病。

▼ 分子遗传学
------
在 10 名肩关节发育不良患者中，Le Goff 等人（2011）进行外显子测序，接着候选基因分析和鉴定杂合在FBN1基因的9点不同的突变（参见，例如，134797.0055，134797.0057，和134797.0059 - 134797.0061）。在具有类似骨骼、关节和皮肤特征但心脏受累常导致过早死亡的凝胶物理发育异常-2（GPHYSD2） 患者的杂合子中也发现了两个突变。勒戈夫等（2011）得出的结论是，geleophysic 发育不良和 acromicric 发育不良在临床上是不同的，但属于等位基因。

帕萨奇等人（2016）指出所有导致 ACMICD 或 GPHYSD2 的 FBN1 突变都在外显子 41 或 42 中发现。这些外显子编码 TGF-β 结合蛋白样域 5（TB5）（Le Goff 等人，2011 年）。