NICOLAIDES-BARAITSER 综合征

Nicolaides-Baraitser 综合征（NCBRS） 是由染色体 9p24 上SMARCA2 基因（ 600014 ）的杂合突变引起的。

SMARCA2 基因中的杂合突变也可导致睑缘炎性智力发育障碍综合征（BIS; 619293 ），其表现出重叠特征，但被认为是一种独特的表型。

▼ 说明
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Nicolaides-Baraitser 综合征（NCBRS） 的特征是严重智力低下、早发性癫痫、身材矮小、面部畸形和头发稀疏（Sousa 等人的总结，2009 年）。

▼ 临床特点
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Nicolaides 和 Baraitser（1993）描述了一名 16 岁女性智力低下，头皮上头发稀疏，眉毛和睫毛正常，下唇突出，短指，指间关节肿胀。苏萨等人（2009）报告了Nicolaides 和 Baraitser（1993）报告的患者的随访32 岁时。她在 3 岁时出现复发性难治性癫痫发作。她在成年早期失去了所有语言，但很善于交际并且喜欢人们。她只能以宽阔的步态走短距离，臀部和膝盖向前弯曲。她大部分时间都坐在轮椅上。体格检查显示身材矮小、肥胖、完全性脱发、面部、颈部和四肢远端皮肤起皱、湿疹，整体外观苍老。畸形特征包括短头畸形、深陷的眼睛、狭窄的鼻梁、宽阔的鼻基和鼻尖、肥厚的鼻翼、低小柱、宽而长的人中、耳朵有厚厚的过度折叠的螺旋、宽口、大舌突出、厚而外翻的下朱红色的边界，经常流口水。她有突出的近端指间关节和厚的终指骨。

Krajewska-Walasek 等（1996）报道了一名 19 岁男性具有隐睾症的额外特征的类似表现。两名患者的头发微观结构均正常。Krajewska-Walasek 等（1996）提出这种关联可能是一种独特的综合征。

莫林等人（2003）报道了 2 名身材矮小、毛发稀少、短指有锥形骨骺、癫痫和严重智力发育迟缓的无关患者。作者建议这另外两个病例证实了这种罕见疾病的存在，并建议将其命名为 Nicolaides-Baraitser 综合征。

苏萨等人（2009）报告了 18 名患者，包括一对单卵双胞胎，患有 Nicolaides-Baraitser 综合征。主要临床特征包括重度智力低下，不能说话或说话受限，癫痫发作，身材矮小，头发稀疏，典型的面部特征，短指，突出的手指关节和宽阔的远端指骨。许多人出生体重低，生长不良，有些人患有小头畸形。面部通常呈三角形，有下斜和狭窄的睑裂，眶周皮肤下垂，鼻梁狭窄，鼻尖宽阔，鼻孔上翘。口宽，上朱缘薄，下朱缘厚外翻。一些功能被注意到随着时间的推移而发展。主要鉴别诊断包括 Coffin-Siris 综合征（CSS：135900）。苏萨等人（2009）得出结论，NCBRS 是一个独特且可识别的实体，可能未被诊断。

在Van Houdt 等人研究的 36 个人中（2012）Nicolaides-Baraitser 综合征 34 例被认为具有一定的临床诊断，2 例具有不确定的诊断。三分之一有产前生长迟缓，一半以上有产后生长迟缓。所有人都有一定程度的智力障碍。36 人中有 3 人有轻度智力障碍，36 人中有 9 人有中度智力障碍，36 人中有 24 人有严重智力障碍。接受评估的 35 人中有 22 人有癫痫发作，35 人中有 19 人有小头畸形，36 人中有 35 人头发稀疏，一半人皮肤皱纹增多。绝大多数有厚厚的前倾鼻翼；36 人中有 31 人人中宽；36 人中有 29 人人中长；34 of 36 一张大嘴；36 个中的 27 个具有薄的上朱红色边界；36 个中的 32 个具有较厚的下朱红色边界；35 人中有 28 人有明显的指间关节；35 人中有 21 人有突出的远端指骨；

沃尔夫等人（2011）报道了 3 例典型 Nicolaides-Baraitser 综合征患者。一名携带杂合错义突变的患者在 9 岁时取得了非常好的发育进展。他的智商为 74，没有自闭症特征。Wolff 等人报告的另外 2 名患者（2011）具有严重的智力障碍和自闭症特征，以及 Nicolaides-Baraitser 综合征中注意到的典型畸形特征。沃尔夫等人（2011）评论说，他们的发现将表型谱扩展到包括边缘智力。

玛丽等人（2015）报道了 8 名携带 SMARCA2 基因杂合错义突变的 NCBRS 无关患者。这些患者是从 11 名表型符合 NCBRS 或 Coffin-Siris 综合征的患者中确定的，这些患者接受了 BAF 复合体 6 个基因突变的筛查。均发育迟缓，言语极差，面部粗糙，前发际线低，头皮毛发稀疏，口大，下唇朱红厚，指间关节突出。更多多变的特征包括浓眉、长睫毛、长长的睫毛、宽鼻、鼻尖上翘和鼻孔前倾、张力减退、癫痫发作、喂养问题和湿疹。未进行变体的功能研究。

▼ 分子遗传学
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范霍特等人（2012）对 10 名 Nicolaides-Baraitser 综合征患者的外显子组进行了测序，并在其中 8 名患者中鉴定了 SMARCA2 中的杂合变异。扩展分子筛查发现 44 名 NCBRS 患者中有 36 名存在非同义 SMARCA2 突变；当父母样本可用时，这些突变被证实是从头突变。SMARCA2 编码 SWI/SNF ATP 依赖性染色质重塑复合物的核心催化单元，该复合物参与基因转录的调节。突变聚集在编码蛋白质催化 ATP 酶区域中超保守基序的序列内。这些改变可能不会损害 SWI/SNF 复合体组装，但可能与 ATPase 活性中断有关。

沃尔夫等人（2011）报道了 3 名患有 Nicolaides-Baraitser 综合征和 SMARCA2 杂合子 de novo 突变的患者。两名患者在 C 端解旋酶域中有错义突变，1 名有框内缺失。一名具有错义突变的患者有非常好的发育进展（ 600014.0014 ）。

▼ 命名法
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一些人用于 Nicolaides-Baraitser 综合征 NBS 的首字母缩写词也用于 Nijmegen 断裂综合征（ 251260 ），这是一种独特的疾病。