AYME-GRIPP 综合征

有证据表明 Ayme-Gripp 综合征（AYGRP） 是由染色体 16q23 上MAF 基因（ 177075 ）的杂合突变引起的。

▼ 说明
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Ayme-Gripp 综合征是一种临床同质表型，其特征是先天性白内障、感音神经性听力损失、智力障碍、癫痫发作、短头畸形、独特的扁平面部外观和生长减慢（Niceta 等，2015）。

▼ 临床特点
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格里普等人（1996）描述了 2 名无关患者，一个女孩和一个男孩，他们有一种看似以前未被发现的综合征：先天性白内障、感音神经性耳聋、独特的面部外观、骨骼变化、出生后身材矮小和智力低下。在每种情况下，父母都是非血缘关系。眼睛的外观有点暗示唐氏综合症。人中长、宽、光滑，面部大体平坦。其中一名患者有双侧尺桡骨关节病；另一个患有特发性软骨溶解症。2例患者的高分辨率核型分别为46,XX和46,XY。在男性患者中，作者没有发现与 Smith-Magenis 综合征（ 182290 ） 或 Xp22.3相关的微缺失。

Ayme 和 Philip（1996）观察到一名 20 岁的女性患有类似的异常复合体。他们认为他们的患者患有与Fine 和 Lubinsky（1983）报道的疾病相同的疾病（Fine-Lubinsky 综合征；601353 ）。

中根等人（2002）报道了一个日本男孩，他在 8 个月大时出现面部畸形和智力低下。他是短头颅，额骨突出，前囟门增大。他还表现出一张非常平坦的脸，眼眶较浅，眼眶过宽，耳朵位置低，还有一个鼻梁凹陷的小鼻子。他的嘴不小，但张不开。他有严重的发育迟缓，对声音没有反应。听觉诱发反应提示双侧严重耳聋，眼科检查显示双侧白内障。中根等人（2002）指出，该患者的许多特征与Ayme 和 Philip（1996）所描述的患者相似；因为嘴巴不小，中根等人（2002）得出结论，该患者代表了 Fine-Lubinsky 综合征的一种变体。

Keppler-Noreuil 等人（2007）报道了一个不相关的男孩和女孩，其临床表型与Gripp 等人报道的最相似（1996）。常见特征包括面部畸形，提示唐氏综合征，包括平坦的鼻梁、倾斜的睑裂、内眦褶皱、低位的耳朵和呈帐篷状的上唇/薄薄的朱红色边界。两名患者都有身材矮小、先天性白内障、听力损失和智力发育迟缓。男孩的微阵列分析揭示了染色体 11q25 的亚端粒 1.0-1.9-Mb 缺失；在他的母亲身上也发现了同样的缺失，她身材矮小，轻度面部畸形，轻度智力低下（智商为 70），但没有白内障或听力损失。该表型与 Jacobsen 综合征中的表型不同（147791）。女孩的微阵列分析正常。Keppler-Noreuil 等人（2007）假设患有这种新型综合征的患者可能有染色体 11q 末端区域的微缺失或该区域内基因的单倍体不足。

▼ 分子遗传学
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在一名患有 Ayme-Gripp 综合征的 43 岁女性中，Niceta 等人（2015）进行了全外显子组测序并确​​定了 MAF 基因中一个 de novo 错义突变的杂合性（S54L; 177075.0005 ）。桑格测序证实了突变，这在她的父母身上没有发现。对另外 12 名具有重叠特征的先证者的 MAF 基因的分析揭示了 7 名的杂合错义突变（ 177075.0005 - 177075.0010 ），包括Ayme和 Philip（1996）、Gripp 等人报告的患者（1996）和Keppler-Noreuil 等人（2007）。尼斯塔等人（2015） 注意到该综合征的临床表现与 Fine-Lubinsky 综合征的临床表现部分重叠，并建议将 MAF 相关表型命名为“Ayme-Gripp 综合征”。