SCHINZEL-GIEDION 中面后缩综合征

有证据表明 Schinzel-Giedion 中面回缩综合征是由染色体18q12上的 SETBP1 基因（ 611060 ）中的杂合性从头突变引起的。

▼ 说明
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Schinzel-Giedion 综合征是一种高度识别的综合征，其特征是严重的智力低下、独特的面部特征和多种先天畸形，包括骨骼异常、泌尿生殖系统和肾脏畸形、心脏缺陷，以及高于正常的肿瘤患病率，特别是神经上皮瘤形成（Hoischen 等人的总结，2010 年）。

▼ 临床特点
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Schinzel 和 Giedion（1978）描述了兄弟姐妹的一种独特综合征，他们分别活了 24 小时和 16 个月。面部中部严重内陷、多处颅骨异常（短而硬化的基底部、多处蠕虫骨、宽颅缝和囟门）、先天性心脏缺陷、肾积水、畸形足和多毛症是特征。长管状骨也显示出密度增加。另一种综合征以 Schinzel 的名字命名（ 181450 ），并且 Giedion's 与 Langer's 合并用于一种类似于毛鼻指征综合征的疾病（ 150230 ）。尽管存在这些混淆的可能性，但我已将上述名称指定为需要更好的（VAM）。

Donnai 和 Harris（1979）报道了一个案例，其中在鼻子和脸颊上观察到多处毛细血管扩张症。通过个人交流和观察，Schinzel（1982）知道总共有 8 例其他未报告的病例，都是零星的，包括至少 2 名近亲父母的后代。

Al-Gazali 等人（1988）报道了 3 例。真皮脊发育不全和生殖器异常被称为异常。骨骼异常还包括肋骨宽阔和远端指骨发育不全。文献中报道的 7 名儿童中有 2 名在新生儿期死亡，其余儿童发展为顽固性癫痫和痉挛以及严重的生长发育迟缓。

Al-Gazali 等人（1990）回顾了 5 个以前报告的病例和 5 个新病例。他们说实际上没有观察到血缘关系，但已知有 2 个不同性别的同胞。因此，不能排除在一个亲本中具有性腺嵌合的显性疾病或不平衡的结构染色体异常，而这些异常是目前的方法无法检测到的。

麦克伦南等人（1991）描述了一名早产并在 9 周龄死亡的受影响婴儿的脑室扩大、脑室内带和室管膜下假性囊肿增加。

罗宾等人（1993）描述了出生后不久发现的恶性骶尾部畸胎瘤。他们指出，Burck（1982）描述了这种疾病中的肝母细胞瘤，并认为胚胎恶性肿瘤可能是一种常见的并发症。Labrune 等人（1994）在先前报告的 13 个病例中增加了 3 个新病例。

罗德里格斯等人（1994）报告了验尸研究的第三个例子。除了该综合征的主要表现外，11个月大的SGS男童腰骶部有原始神经外胚层肿瘤，双侧手足并指，脑部异常。罗德里格斯等人（1994）评论说，在报告的 19 名 SGS 患者中，4 名患有并指畸形，3 名患有胚胎性肿瘤；已发表的 3 项尸检研究显示大脑异常。他们指出，在Schinzel 和 Giedion（1978）的初步报告中，唯一的家族性病例是受影响的同胞。Antich 等人（1995）报告了一个兄弟姐妹的案例。姐姐患有恶性骶尾部畸胎瘤（Schinzel-Giedion 综合征中的第三例恶性肿瘤）。弟弟出生后不久就去世了。麦克弗森等人（1998）报道了第四名患有 Schinzel-Giedion 综合征和骶尾部肿瘤的患者（之前的病例是Robin 等人（1993）、Rodriguez 等人（1994）和Antich 等人（1995） 的病例）。

桑托斯等人（1994）描述了一个具有 SGS 特征性表现（包括典型面部、骨骼异常和肾积水）的女孩，她还患有甲状腺功能减退症和尿崩症。新生儿期TSH值正常。她在 9 个月大时的大脑 MRI 显示颞区和左小脑半球的后颅窝畸形和蛛网膜囊肿。脑干似乎被前部囊肿向后推，垂体柄被拉长。桑托斯等人（1994）建议甲状腺功能减退症和尿崩症继发于这些中心缺陷。

冈本等人（1995）报道了一名患者，他们声称是文献中的第 21 名患者，也是第一个报道的东方患者出现该综合征的病例。

埃利奥特等人（1996）描述了一个男婴，除了典型的表现（特征性面部、后鼻孔狭窄、三尖瓣反流、尿道下裂）外，还有癫痫、听力丧失、弯曲和发育不良的胸骨。尸检显示小脑白质减少（但没有任何脑储存的证据）、胼胝体发育不良、肝脏脂肪变性和肾上腺束带脂质空泡化。

沙阿等人（1999）报道了一个 Schinzel-Giedion 综合征病例，其连续颅 MRI 研究与影响灰质和白质的进行性神经退行性过程一致。尽管作者认为这些研究，连同粗糙的面部特征、骨骼异常和进行性神经功能退化，表明存在储存或代谢性神经退行性过程，但他们的代谢研究结果是正常的。

明等人（2002）描述了 2 名非血缘父母所生的无血缘关系的儿童，他们患有 SGS 和相同的临床表现：巨细胞症和进行性神经变性伴有婴儿痉挛和心律失常活动。观察到泪腺和角膜感觉减退。颞骨的计算机断层扫描显示两个孩子的镫骨都有“音叉”畸形。与肾积水相反，双侧巨肾积水是肾盏的非阻塞性扩张，被认为是肾髓质锥体发育不全的结果。Megaureter 是一种常见的相关特征，出现在Minn 等人的1 个病例中（2002）。Herman 等人先前已观察到巨钙化症（1993）和Rittinger 等人（1999）.

像明等人（2002）和Manouvrier-Hanu（2003）将伴有角膜感觉减退的泪腺症描述为 Schinzel-Giedion 综合征的一个有价值的诊断标志。

雷曼等人（2008）描述了他们所说的第 46 名报告的 Schinzel-Giedion 综合征患者，这是一名非血缘波斯父母所生的男婴，在尸检中发现了先前未报告的脾胰融合特征。

Suphapeetiporn 等（2011）报道了 2 名患有 Schinzel-Giedion 综合征的泰国男性患者，他们表现出以前在该疾病中没有报道过的一些特征，包括非常短的会厌、声带麻痹、桡尺骨结合和可能的甲状腺功能减退症。

▼ 诊断
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雷曼等人（2008）回顾了先前报告的病例并提出了该综合征的诊断标准，该综合征包括强制性面部表型，包括突出的前额、中面部后缩和短而上翘的鼻子；发育迟缓（新生儿除外）；肾积水或 4 种典型骨骼畸形中的 2 种，即颅底硬化、枕骨宽同步、皮质密度或厚度增加或肋骨宽。

▼ 测绘
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海申等人（2010）对 4 名与 Schinzel-Giedion 综合征无关的个体的 37-Mb 外显子组进行了测序，并确定了 12 个基因，所有 4 名患者都携带变异。只有 2 个基因 CTBP2（ 602619 ） 和 SETBP1（ 611060 ） 在不同的基因组位置显示变异，表明这些代表了致病变异，而不是简单的未鉴定的 SNP。CTBP2 基因被排除在进一步分析之外，因为它包含在不同的内部外显子组测序实验中发现的许多变体，被认为可能是由于来自其他基因组位点的高度同源序列。

▼ 分子遗传学
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在 4 名与 Schinzel-Giedion 综合征无关的个体中，Hoischen 等人（2010）对候选基因 SETBP1 进行了测序，并在所有 4 个个体中鉴定了 de novo 杂合突变；使用 Sanger 测序，他们在另外 9 名 Schinzel-Giedion 综合征患者中的 8 名（ 611060.0001 - 611060.0005 ） 中发现了从头杂合的 SETBP1 突变。在可用的亲本或 188 条对照染色体中没有发现任何突变。所有 13 名患者均符合Lehman 等人提出的诊断标准（2008）和来自世界各地的欧洲血统，其中 7 人来自欧洲，3 人来自新西兰，2 人来自澳大利亚，1 人来自美国。

在 2 名符合 Schinzel-Giedion 综合征诊断标准的无血缘关系的泰国男婴中，Suphapeetiporn 等人（2011）确定了 SETBP1 基因中 G870S 突变的杂合性（ 611060.0005 ）。