梅干腹综合征

有证据表明 prune belly syndrome（PBS） 是由染色体 1q43 上CHRM3 基因（ 118494 ）的纯合突变引起的。

▼ 说明
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在其罕见的完整形式中，“李子肚”综合征包括巨囊炎（膀胱大量增大），逼尿肌紊乱、隐睾和腹部肌肉薄且皮肤松弛（Weber 等人的总结，2011 年）。

▼ 临床特点
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这种情况首先由Frolich（1839）描述。称谓“修剪腹部综合征”是描述性的，因为通过婴儿薄、松、突出的腹壁可以明显看出肠道模式（Osler，1901 年）（奥斯勒没有使用“修剪肚皮”这个词。他关于这个主题的文章和一篇关于与皮肤和粘膜的多种毛细血管扩张相关的反复鼻衄的家族形式的文章——见187300——先后出现在 1901 年 11 月的约翰霍普金斯医院公报上。奥斯勒写道：“1897 年夏天，一例明显腹部膨胀的病例被送进病房，膀胱严重膨胀，我 9 月回来时，富彻医生知道我会对它感兴趣，就派人去'） 完整综合征可能只发生在男性身上（威廉姆斯和伯克霍尔德，1967 年）。

Texter 和 Murphy（1968）在一位患者中描述了一种可能相关的综合征。三联征包括右侧睾丸、肾脏和腹直肌缺失。

加博迪等人（1982）报道 2 兄弟和 1 姐妹患有双侧肾积水、巨输尿管和巨膀胱，但没有尿道狭窄。

Burke 等人报道的 19 例患者的系列报告表明，预后比通常认为的要好（1969）。

Greskovich 和 Nyberg（1988）发表了一篇评论，其中他们错误地指出，“修剪腹部综合症”一词是由 Osler 创造的。

Eagle 和 Barrett（1950）描述了 9 例先天性腹部肌肉缺陷并伴有相关的泌尿生殖系统异常。他们指出，泌尿生殖道症状通常不存在，必须尽早寻找和纠正泌尿生殖道中的阻塞性表现。Eagle 和 Barrett（1950）指出，在他们报告 9 例之前已经报告了 42 例。除 1 例外，所有病例均为男性。

斯莫尔金等人（2008）报道一男婴出生时腹部两侧突出，符合梅子肚；还注意到轻度脊柱侧弯、单侧耳窦、双侧隐睾伴正常大小的阴茎和右侧先天性髋关节脱位。胸部 X 线片显示多处分割缺陷，包括 11 对肋骨、双侧颈肋和 T8 至 T12 和 S3 半椎体，导致脊柱侧弯。腹部超声显示上腹部肌肉缺失，右胁腹突出处未见肝脏，左胁腹突出处未见脾和肠；右肾正常，但左肾缺如，腹内睾丸外观正常。斯莫尔金等人（2008） 注意到他们的李子肚综合征患者有 2 处以前未报告的畸形，耳窦和半椎骨，并建议基于异质表型和尚不清楚的病因，将名称更改为“李子肚关联”。

韦伯等人（2005）报道了一个近亲土耳其家庭，其中 3 个兄弟患有后尿道瓣膜（PUV），另外 2 个兄弟患有与梅肚综合征相关的 PUV；后一个男孩中有 1 名死于尿毒症。受影响的同胞有功能障碍或反射性膀胱，膀胱输尿管反流和不同程度地降低肾小球滤过率。受影响最严重的兄弟患有肾积水、右肾严重发育不良、隐睾症和腹壁修剪异常。还有一个姐姐肾功能正常，除了轻微的左下极花萼发育不良外，没有尿路异常。父母双方的腹部超声均未发现肾脏或泌尿道异常。在任何家庭成员中均未观察到相关的肾外异常。韦伯等人（2011）重新研究了Weber 等人最初描述的土耳其家庭（2005），其中出生了第六位患有膀胱畸形的受影响兄弟。对受影响个体的检查还显示双侧瞳孔收缩受损，导致口干。

比曼等人（2019）描述了一个有血缘关系的马来西亚家庭，其中 2 个姐妹的膀胱无法完全排空，瞳孔无法完全收缩以响应光线。先证者是一名 15 岁的女孩，出生时出现膀胱扩张和尿流不畅，需要间歇性膀胱导尿。超声显示轻度至中度肾积水和左上输尿管扩张，以及膀胱扩张，壁略增厚且不规则。排尿膀胱尿道造影显示膀胱增大且不规则，残留量大。3 岁时尿动力学检查显示膀胱收缩能力正常，但容量正常。11 岁时的重复研究显示膀胱功能性梗阻，但容量正常。她有反复的尿路感染和便秘。15 岁时检查显示瞳孔直径 5 毫米，对光无收缩，膀胱可触及。先证者有一个受累的 9 岁妹妹，产前超声显示膀胱扩张和左侧肾积水。婴儿期重复超声检查显示双侧肾积水、右侧输尿管积水和膀胱壁增厚。排尿膀胱尿道造影显示膀胱轮廓不规则，与神经源性膀胱一致。她也有间歇性便秘和 5 毫米直径的瞳孔，瞳孔收缩到最小程度。据报道，一名 6 岁时去世的哥哥患有多发性尿路感染，并在 8 个月大时接受了膀胱造口术；家里还有3个未受影响的同胞。她的膀胱是可触及的。先证者有一个受累的 9 岁妹妹，产前超声显示膀胱扩张和左侧肾积水。婴儿期重复超声检查显示双侧肾积水、右侧输尿管积水和膀胱壁增厚。排尿膀胱尿道造影显示膀胱轮廓不规则，与神经源性膀胱一致。她也有间歇性便秘和 5 毫米直径的瞳孔，瞳孔收缩到最小程度。据报道，一名 6 岁时去世的哥哥患有多发性尿路感染，并在 8 个月大时接受了膀胱造口术；家里还有3个未受影响的同胞。她的膀胱是可触及的。先证者有一个受累的 9 岁妹妹，产前超声显示膀胱扩张和左侧肾积水。婴儿期重复超声检查显示双侧肾积水、右侧输尿管积水和膀胱壁增厚。排尿膀胱尿道造影显示膀胱轮廓不规则，与神经源性膀胱一致。她也有间歇性便秘和 5 毫米直径的瞳孔，瞳孔收缩到最小程度。据报道，一名 6 岁时去世的哥哥患有多发性尿路感染，并在 8 个月大时接受了膀胱造口术；家里还有3个未受影响的同胞。婴儿期重复超声检查显示双侧肾积水、右侧输尿管积水和膀胱壁增厚。排尿膀胱尿道造影显示膀胱轮廓不规则，与神经源性膀胱一致。她也有间歇性便秘和 5 毫米直径的瞳孔，瞳孔收缩到最小程度。据报道，一名 6 岁时去世的哥哥患有多发性尿路感染，并在 8 个月大时接受了膀胱造口术；家里还有3个未受影响的同胞。婴儿期重复超声检查显示双侧肾积水、右侧输尿管积水和膀胱壁增厚。排尿膀胱尿道造影显示膀胱轮廓不规则，与神经源性膀胱一致。她也有间歇性便秘和 5 毫米直径的瞳孔，瞳孔收缩到最小程度。据报道，一名 6 岁时去世的哥哥患有多发性尿路感染，并在 8 个月大时接受了膀胱造口术；家里还有3个未受影响的同胞。据报道，一名 6 岁时去世的哥哥患有多发性尿路感染，并在 8 个月大时接受了膀胱造口术；家里还有3个未受影响的同胞。据报道，一名 6 岁时去世的哥哥患有多发性尿路感染，并在 8 个月大时接受了膀胱造口术；家里还有3个未受影响的同胞。

▼ 病机
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King 和 Prescott（1978）提出证据支持腹部肌肉发育不良和腹部松弛是次要现象，主要事件是胎儿期因尿路阻塞而显着的腹部膨胀。同样，Pagon 等人（1979）提出腹肌缺乏继发于各种原因引起的胎儿腹胀，最常见的可能是尿道梗阻和膀胱增大。“修剪肚”的发生主要是由于后尿道瓣膜所致；因此作为男性限制的多因素特征的优势。

韦伯等人（2011）指出 PBS 中腹肌缺乏的病因一直存在争议，一些人提出中胚层发育的常见潜在缺陷，而另一些人则认为它代表了继发于胎儿腹壁膨胀的非特异性解剖学缺陷。韦伯等人（2011）对从人类成熟腹壁肌肉组织中提取的 RNA 进行了 RT-PCR 实验，但没有明显的 CHRM3 表达。作者得出结论，这些数据支持腹壁膨胀是由于胎儿早期膀胱收缩受损导致的巨膀胱和/或尿瘀后的继发性事件。

▼ 命名法
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Dorst 和 Seidel（1982）建议 Eagle-Barrett 综合征是比李子肚综合征“更亲切、更合适的名称”。

▼ 遗传
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一些报告建议常染色体隐性遗传。例如，在近亲率很高的黎巴嫩，Afifi 等人（1972）描述了一个受影响的表亲父母的后代。

Garlinger 和 Ott（1974）描述了 1 个家庭中的 2 个受影响的兄弟和一个第二个受影响的男性堂兄弟，并发现了 3 个其他受影响的同胞、2 个受影响的堂兄弟和 1 个一致的男性双胞胎的报告。在第一个家庭中，父母是非血缘关系。在第二个家庭中，受影响男孩的母亲是同父异母的姐妹；他们有不同的外祖母。

拉马萨米等人（2005）报道了 2 名腹壁肌肉组织缺陷和双侧睾丸未降的兄弟，他们都没有尿道扩张。没有早期的李子肚综合征家族史。拉马萨米等人（2005）回顾了“完全”家族性李子肚综合征的报告病例，其中存在完整的临床三联征，指出 28% 的患者是家族性综合征的女性，而非家族性病例仅为 5%。他们表示，他们的发现强烈支持常染色体隐性、受性别影响的遗传模式。

▼ 群体遗传学
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在不列颠哥伦比亚省，Baird 和 MacDonald（1981）发现，1964 年至 1978 年间，李子肚综合征的发病率为 29,231 名活产婴儿中的 1 名。

▼ 测绘
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韦伯等人（2005）在一个有血缘关系的土耳其家庭中进行了全基因组连锁分析，其中 5 兄弟患有后尿道瓣膜/修剪腹部综合征，并在染色体 1q41-q44 上确定了一个 35-cM 的纯合子区域，最大多点 lod 得分为 Z（max） = 3.134（theta = 0） 对于 SNP rs158724 - rs720163。在染色体 11p11 上发现了第二个替代位点，其 lod 分数为 Z（max） = 3.61（theta = 0）。当同胞姐妹的感染状态设置为“未知”（Z（max） = 3.01；theta = 0 的 lod 分数）时，任一基因座的显着性相同。

▼ 分子遗传学
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在Weber 等人先前研究过的一个患有后尿道瓣膜/李子肚综合征的近亲土耳其家庭中（2005），韦伯等（2011）进行了外显子捕获和大规模平行测序，并在染色体 1q43（ 118494.0001 ）上的 CHRM3 基因中发现了一个纯合移码突变，该突变与疾病分离，并且在 374 条土耳其对照染色体中未发现。

Beaman 等人在 2 名来自马来西亚近亲家庭的受影响姐妹中，他们患有膀胱收缩减退和瞳孔收缩受损（2019）分析了一组 13 个与膀胱排尿异常相关的基因，并确定了 CHRM3 基因错义突变的纯合子（G118R; 118494.0002 ）。该突变与家族中的疾病完全分离，在 gnomAD 数据库中未发现。