纤维软骨增生症

有证据表明纤维软骨形成-1（FBCG1） 可由染色体 1p21 上的 COL11A1 基因（ 120280 ）中的复合杂合突变引起。

▼ 说明
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纤维软骨形成是一种严重的、常染色体隐性的、短肢骨骼发育不良的临床特征，其临床特征是面中部平坦，鼻子小，鼻孔前倾，所有肢体节段显着缩短，但手脚相对正常，小钟形胸部有突起腹部。从放射学上看，长骨短且具有宽阔的干骺端，使它们呈哑铃状。椎体是扁平的，从侧面看，具有独特的挤压外观，具有发育不全的后端和圆形的前端。肋骨通常短而宽，两端有干骺端杯突（Tompson 等人的总结，2010 年）。

纤维软骨形成的遗传异质性

Fibrochondrogenesis-2（FBCG2; 614524 ） 是由染色体 6p21.3 上COL11A2 基因（ 120290 ）的突变引起的。

▼ 临床特点
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纤维软骨形成是一种罕见的、通常对新生儿致死的根状软骨发育不良，通过宽阔的长骨干骺端、梨形椎体和软骨的特征性微观变化与其他形式的致死性侏儒症区别开来：独特的交织纤维隔膜和软骨细胞的成纤维细胞发育不良。Lazzaroni-Fossati 等（1978）首次在叔侄婚姻的婴儿中描述了这种疾病；一个以前出生的同胞显然受到了同样的影响。惠特利等人（1984）详细描述了 2 个不相关的案例。埃特森等人（ 1982 , 1984 ） 还详述了 2 个不相关的案例，1 个日本人和 1 个意大利人。

Hunt 和 Vujanic（1998）介绍了一个在 17 周的胎儿中诊断出纤维软骨形成的病例，这是当时报告的最年轻的患者。胎儿表现出严重的小颌畸形和舌头分叉，这两种表现以前没有描述过。

汤普森等人（2010）报道了 3 名患有纤维软骨形成的患者，其中 2 名是同胞。来自一个家庭的先证者是欧洲血统父母的第一个孩子，在妊娠 32 周时死产。第二个家庭的先证者是欧洲血统的父亲和非裔美国人的母亲所生的第二个受影响的孩子。第一个受影响的孩子在妊娠 24 周时终止妊娠，而第二个受影响的孩子足月出生。尽管 X 光片支持两个受影响后代的纤维软骨形成的诊断，但第二个孩子的临床表型比以前报告的纤维软骨形成要轻，在报告时他 3 岁。他的脸中部平坦，眼睛突出，身材矮小，四肢短小，他的手呈短指状，在网状空间中并指有一些软组织。他的躯干又短又窄，他有一个鸡胸，他可以在没有帮助的情况下呼吸。他有高度近视、左侧白内障和轻度至中度听力损失。两个家庭的父母都患有近视或听力损失，或两者兼而有之。

▼ 诊断
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产前诊断

班基尔等人（1991）描述了一对在妊娠 24 周时诊断出的受影响的双胞胎。详细介绍了软骨和骨骼的组织学和超微结构特征。

莱纳斯等人（2004）描述了对土耳其直系表亲结合导致的男性和女性同胞中纤维软骨形成的产前检测。通过组织病理学和放射学发现证实了这两个胎儿的诊断。

▼ 遗传
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纤维软骨形成是一种常染色体隐性遗传疾病（Leeners 等，2004；Tompson 等，2010）。

▼ 群体遗传学
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在西班牙先天性畸形合作研究（ECEMC） 登记的 1,158,067 例活产中，Martinez-Frias 等人（1996）遇到了纤维软骨形成的案例。这应该是报告的第八起案件。该系列中的频率应被视为活产婴儿的最低流行率。

▼ 分子遗传学
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汤普森等人（2010）对2 名不相关的纤维软骨形成患者的 COL11A1 基因（ 120280 ） 进行了测序，并证明每个患者都是一个复合杂合子，用于一个等位基因上的功能丧失突变和一个预测替换为保守的三螺旋甘氨酸残基的突变。其他（120280.0008 - 120280.0011）。作为错义突变携带者的父母患有近视。携带功能丧失等位基因的父母双方都注意到早发性听力损失。汤普森等人（2010）建议 COL11A1 是轻度显性遗传听力损失的基因座，并且携带者之间可能存在表型表现。