脊柱骨骺发育不良

迟发性脊椎骨骺发育不良是由染色体 Xp22 上的 SEDL（TRAPPC2） 基因（ 300202 ）突变引起的。

▼ 临床特点
------
班纳曼等人（1971）引用了这种疾病的早期报告（例如，Nilsonne，1927 年；Barber，1960 年），并回顾了Jacobsen（1939）最初描述的一个英国血统的大型美国家庭的临床特征。他们将这种疾病的主要特征描述为身材矮小，在 5 至 14 岁之间首次出现；由于脊柱生长受损而导致的身材矮小；放射学上，具有中央隆起的椎骨特征性变平；股骨头和股骨颈的发育不良改变；以及其他骨骼的微小变化。骨骼变化导致继发性骨关节炎，这在 40 年代变得麻烦，并可能在 60 年代致残。旗人（1981）审查了该材料并得出结论，杂合子没有表现出身材矮小等异常。几名女性患有关节炎；例如，MZ，患病男性的女儿和母亲，从 33 岁开始患有严重的“关节炎”，到 51 岁时，两个髋关节几乎没有运动，X 射线显示左髋关节骨融合。

这种疾病的放射学特征是如此独特，以至于在Monteiro de Pina Neto 等人报道的性正常的 29 岁女性（具有正常的 XX 核型，包括条带）中，诊断似乎是明确的（1982）。家里其他人没有受到影响。作者认为她是杂合子，并且大多数 X 染色体与正常等位基因发生了偶然的裂解。

Heuertz 等人（1993）提出这种疾病首先由Maroteaux 等人描述（1957）在对 3 个大家族和 11 个受影响的人的研究中。该疾病的特征是身材矮小，在 10 至 14 岁之间变得明显，导致平均成人身高为 1.45 m。在 4 至 6 岁之前无法建立放射学诊断。股骨头的变化导致成年期继发性骨关节炎，一些患者需要在 40 岁之前进行全髋关节置换术。

怀特等人（1999）描述了第二个具有 X 连锁隐性 SEDT 的美国大家族的临床和放射学评估，第一个这样的家族是Jacobsen（1939）报道的经典家族。

▼ 群体遗传学
------
Wynne-Davies 和 Gormley（1985）估计苏格兰人口中 SEDT 的患病率为每 100,000 人中就有 1 人。

▼ 测绘
------
Kousseff等人建议SEDT 和 deutan 色盲（ 303800 ） 的共分离（1986） SEDT 基因座在 Xq28 带中。Szpiro-Tapia 等（1988）排除了与 Xq28 区域中的标记的连锁。他们发现与位于 Xp22.1 的 DXS41（theta = 0.08 处的最大 lod = 3.07）和 DXS92（theta = 0.05 处的最大 lod = 2.95）存在联系。DXS92 被认为位于 Xq26-q27；然而，与含有 X 染色体片段的细胞杂交，排除了 Xq 和 Xp 近端部分的位置。Szpiro-Tapia 等（1988）得出结论，DXS92 位于 Xp11.21 和 Xpter 之间的 Xp 上。参考了另一个家族，其连锁对应到 Xp 的相同区域。令人感兴趣的是班纳曼等人（1971）研究了Jacobsen（1939）在布法罗报道的原始家族，发现了与 Xg 血型相关的建议，这与最近的研究结果一致。

Heuertz 等人（1993）扩展了Szpiro-Tapia 等人的研究（1988）通过分析来自 Xp22 区域的 15 个家族的 13 个标记。多点连锁分析表明SEDT突变位于DXS16和DXS92之间。

伯纳德等人（1996）提供了使用微卫星标记对 2 个加拿大 X 连锁 SED 家族的连锁数据，其中一个是挪威血统，另一个来自英国。获得了先前本地化的支持。一个家族在标记 DXS1043 的情况下在 theta = 0.0 处的最大 lod 得分为 3.0，而另一个家族在标记 DXS1224 和 DXS418 的情况下在 theta = 0.0 处的最大对数得分为 1.2。

Gedeon 等（1999）通过 DXS16 和 AFMa124wc1 在 2 个家族中的关键重组事件确认并改进了 SEDT 的定位到小于 170 kb 的间隔。

▼ 病机
------
文迪蒂等人（2012）发现 TANGO1（ 613455 ） 招募 sedlin（ 300202 ），这是一种 TRAPP 成分，在迟发性脊椎骨骺发育不良中存在缺陷，并且该 sedlin 是前胶原的内质网（ER） 输出所必需的，其中的前原纤维太大进入典型的COPII囊泡。Sedlin 结合并促进了SAR1（ 603379 ） 的有效循环，SAR1是一种可以收缩膜的三磷酸鸟苷，因此允许新生载体生长并结合前胶原前纤维。TANGO1 和 Sedlin 的这种联合作用维持了原胶原的 ER 输出，其紊乱可能解释了 SEDT 潜在的软骨形成缺陷。

▼ 分子遗传学
------
Gedeon 等（1999）在 3 个具有 SEDT 的澳大利亚家庭中检测到 SEDL 基因（ 300202.0001 - 300202.0003 ）中的 3 个二核苷酸缺失，导致移码和过早终止密码子。

在一个有 SEDT 的德系犹太人家庭中，Bar-Yosef 等人（2004）在 SEDL 基因（ 300202.0011 ） 的第 613 位发现了一个单核苷酸缺失。作者表示，这是第一个关于犹太家庭 SEDL 突变的报告。