吹口哨面容综合征

口哨脸综合征的特点是面部不典型，手脚异常。大多数病例显示常染色体显性遗传：见远端关节弯曲 2A（DA2A; 193700 ）。很少有关于可能为常染色体隐性遗传的报道（Altunhan 等人的总结，2010 年）。

▼ 临床特点
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Freeman 和 Sheldon（1938）首次将吹口哨综合征描述为颅腕骨营养不良。Burian（1963）重新发现了该实体并将其称为“吹口哨综合症”。

赞皮诺等人（1996）描述了一个男孩的吹口哨脸综合征的散发病例，他也有严重的高渗、吞咽问题以及小脑和脑干萎缩。作者认为原发性脑异常可以解释该综合征的许多表现。他们指出，由于不同的发病机制（肌肉、骨骼和神经系统）、广泛的临床表现和遗传异质性，谈论 Freeman-Sheldon 谱（ 193700 ） 而不是综合征可能更合适。

阿尔图汉等人（2010）报道了一个 22 天大的男孩，出生于土耳其近亲，患有吹口哨综合征。他身材矮小，进食不良，小头畸形，活动减少。他的异常面部外观包括嘴唇紧缩、小嘴、小颌畸形、下巴凹陷、突出的鼻唇沟、长人中，以及特别是在哭泣时吹口哨的面部外观。双手收缩，无名指和无名指屈指、尺骨偏斜。其他特征包括双侧腹股沟疝和隐睾。他出现阵发性高烧，无感染迹象或每 2 至 3 天发生一次恶性高热。在随访期间，据报道他有胃肠道反流和频繁的肺部感染。

▼ 遗传
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Hashemi（1973）描述了一个具有父母血缘关系的零星病例；Alves 和 Azevedo（1977）报告了受影响的同胞，正常近亲父母的后代，表明常染色体隐性遗传。

库塞夫等人（1982）在同性单绒毛膜双羊膜双胞胎中观察到该综合征，这些双胞胎通过 HLA 分型显示为异卵，其父母正常且无关。在最后一对病例中，诊断基于特征性面部特征（突出的眶上嵴、眼睛凹陷、小口、皱巴巴的嘴唇、下巴的 H 形酒窝）和手（对称的握紧手指，弯曲和尺骨偏斜）。

菲茨西蒙斯等人（1984）报道了受影响的同胞，出生于未受影响的近亲父母，表明常染色体隐性遗传。

Sanchez 和 Kaminker（1986）描述了受影响的兄弟姐妹，其无血缘关系的父母不受影响。作者认为这很可能代表了这种疾病的隐性形式。提到的其他可能性是显性基因和上位隐性基因的生发嵌合现象，抑制异常显性基因在父亲中的表达，其父母是表亲。

Wang 和 Lin（1987）描述了正常非近亲父母所生的患病兄弟，并认为这是常染色体或 X 连锁隐性遗传的证据。

达拉皮科拉等人（1989）描述了患有吹口哨脸综合症的兄弟姐妹，他们的父母未受影响。这些特征是常染色体显性形式的典型特征。父母生发嵌合体是一种明显的可能性。