WATSON 综合征

有证据表明 Watson 综合征（WTSN） 是由染色体 17q11 上NF1 基因（ 613113 ）的杂合突变引起的。

▼ 说明
------
Watson 综合征是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是肺动脉狭窄、牛奶咖啡斑、智力下降（ Watson, 1967 ） 和身材矮小（ Partington et al., 1985 ）。大多数受影响的个体具有相对的大头畸形和 Lisch 结节，大约三分之一的受影响个体患有神经纤维瘤（Allanson 等，1991）。

▼ 临床特点
------
Watson（1967）描述了来自 3 个家庭的 2 代的 15 人患有肺动脉狭窄（8/15）、咖啡馆斑（15/15） 和低正常或迟钝的智力（12/15）。有8男7女；注意到男性对男性的遗传。没有神经纤维瘤的迹象。

帕廷顿等人（1985）描述了一个父亲（57 岁）、他的女儿（20 岁）和他的儿子（18 岁），他们都患有肺动脉狭窄、牛奶咖啡斑和智力迟钝。女儿也有膝盖和脚踝活动的软组织受限，父亲有冠状动脉扩张。没有人患有神经纤维瘤、Lisch 结节、雀斑或耳聋。帕廷顿等人（1985）认为 Watson 综合征不同于神经纤维瘤病 I（NF1; 162200 ） 和 LEOPARD 综合征（ 151100 ）。虽然从最初的描述中并不明显，但身材矮小是沃森综合征的普遍特征。

艾伦森等人（1989）审查了 2 个最大的报告家庭，包括以前没有接受过检查的大家庭成员。他们扩大了临床表型，包括大多数受影响个体的相对大头畸形和 Lisch 结节和至少 4 个家庭成员的神经纤维瘤。艾伦森等人（1991）将他们的审查扩展到另一个家庭。在大约三分之一的受影响人群中发现了神经纤维瘤。

▼ 测绘
------
由于 Watson 综合征和神经纤维瘤病之间的临床相似性，Allanson 等人（1991）使用已知位于 17 号染色体上 NF1 基因侧翼的探针对 Watson 综合征家族进行了连锁研究。发现与 Watson 综合征紧密连锁（theta = 0.0 处的最大 lod = 3.29）。

Upadhyaya 等（ 1989 , 1990 ） 对一个患有 Watson 综合征的 3 代家庭进行了连锁研究。发现与 DNA 标记 D17S33 紧密连锁；最大 lod = 3.28 在 theta = 0.00。该标记也是最接近 NF1 的标记。因此，Watson 综合征和 NF1 可能是等位基因，或者肺动脉狭窄可能是相邻基因变化的结果。

Allanson 等人使用位于 17 号染色体上 NF1 基因侧翼的探针（1991）发现与探针 HHH202 的联系最紧密；最大 lod 分数 = 3.59 在 theta = 0.0。他们将此解释为表明 Watson 综合征和 NF1 是等位基因，或者存在一组导致 Watson 综合征的几个特征的连续基因。

关于 Watson 综合征是否是由 NF1 基因和 Noonan 综合征基因缺失导致的连续基因综合征的问题，Sharland 等人（1992）在 11 个 2 代或 3 代 Noonan 综合征家族的连锁研究中，排除了 17q 的近端区域作为基因的位置。

▼ 分子遗传学
------
Upadhyaya 等人的发现支持 Watson 综合征是 NF1 等位基因的结论（1992）发现Watson 综合征患者NF1 基因（ 613113.0011 ） 中的 80-kb 缺失。同样，Tassabehji 等人（1993）证明了 NF1 基因外显子 28 中 42 个碱基在一个沃森综合征家族的 3 个成员中几乎完美的框内串联重复（ 613113.0010 ）。