Rapp-Hodgkin综合征

有证据表明拉普-霍奇金综合征（RHS） 是由染色体 3q28 上TP63 基因（ 603273 ）的杂合突变引起的。

具有重叠特征的等位基因疾病包括 EEC3（ 604292 ）、肢体-乳腺综合征（LMS；603543 ）、成人综合征（ 103285 ）、AEC 综合征（ 106260 ） 和 SHFM4（ 605289 ）。

▼ 说明
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Rapp-Hodgkin 综合征（RHS） 的特征是无汗性外胚层发育不良和唇裂/腭裂。患者有特征性的面容（窄鼻小嘴），头发细长，生长缓慢且不梳理，睫毛和眉毛稀疏，泪点/泪腺阻塞，双侧外耳道狭窄，小儿，牙齿发育不全，锥形门牙，牙釉质发育不全和营养不良的指甲（Kantaputra 等人的总结，2003 年）。

▼ 临床特点
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Rapp 和 Hodgkin（1968）描述了患有无汗性外胚层发育不良、唇裂和腭裂的母亲、儿子和女儿。这种组合以前没有被记录过。鼻子异常狭窄，嘴巴小。Summitt 和 Hiatt（1971）以及Wannarachue 等人报告了类似的案例（1972）。西伦戈等人（1982）报道了受影响的母女。孩子有牙龈肿痛；头皮头发粗糙、干燥、结实。在显微镜下，它显示出扭曲。这位秃顶的母亲，有着与孩童时期相似的头发。Stasiowska 等人报道了同一个家庭（1981）。Montes-G 和 Salinas（1986）报告2个家庭：1个，不同父亲的母亲和2个女儿受到影响；另4代5人，男传男。头发的特征被详细描述。男性牙齿发育不全、指甲变化和尿道下裂也是特征。萨利纳斯和蒙特斯-G（1988）提供了关于 6 名经过亲自检查的 RHS 患者以及另外 4 名家庭成员的进一步信息，并提供了强烈表明他们受到影响的文件。在一些中发现了悬雍垂的黏膜下裂或裂。头发难以梳理和结实，成年后发展为脱发。上睑下垂、闭锁耳道和发育不良的咽鼓孔也被描述为可能的特征。他们声称第一次观察到男性对男性的遗传。他们认为特征性的毛发变化是小管菌毛；在扫描电镜和偏光显微镜下，毛发呈沿轴长的运河状凹陷。Schroeder 和 Sybert（1987）描述了一个案例。桑托斯等人（1990）描述了一个明显的新突变案例。罗迪尼等人（1990）在一个巴西家庭的 4 代中观察到 11 位受影响的人。严重程度从孤立的毛发发育不良（稀疏、脆弱和干燥的头发）到全面发展。泪管异常存在于几个。Breslau-Siderius 等（1991）报道了一个荷兰家庭，3 代中有 4 名受影响的人。Walpole 和 Goldblatt（1991）描述了 Rapp-Hodgkin 少汗性外胚层发育不良的 3 代家族 4 名成员的临床特征。

Moerman 和 Fryns（1996）描述了一位母亲的表现与 Rapp-Hodgkin 型外胚层发育不良一致，她的新生儿畸形有外指、外胚层发育不良、腭裂、双侧囊性和梗阻性输尿管囊肿伴输尿管积水和囊性肾发育不良EEC 综合征（EEC1; 129900 ）。他们认为这些可能从根本上是相同的疾病。新生儿在 1 日龄时死亡。尸检显示严重的肺发育不良。婴儿还表现出眼睑丝状粘连（ankyloblepharon filiforme adnatum）。Ankyloblepharon、外胚层缺陷和裂隙（ 106260 ）的关联被称为 AEC 综合征或 Hay-Wells 综合征。另见106250 用于眼睑炎与腭裂的关联。

▼ 分子遗传学
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在一个 14 岁的泰国男孩被诊断​​为 Rapp-Hodgkin 综合征，他有特征性的面部、小儿、阻塞的泪点和掌跖角化病，但没有眼睑板，Kantaputra 等人（2003）确定了 TP63 基因中错义突变（S545P; 603273.0019 ） 的杂合性。坎塔普特拉等人（2003）指出这是 RHS 中描述的第一个遗传异常，并指出这提供了分子数据来支持临床观察到的 EEC、AEC 和 RHS 之间的重叠。

在 2 名与 Rapp-Hodgkin 综合征特征一致的无关患者中，Bougeard 等人（2003） 分别鉴定了 TP63 基因、R279H（ 603273.0007 ） 和 1709delA（ 603273.0016 ）突变的杂合性。R279H 突变先前已在 4 个 EEC3 家族中发现（ 604292 ）。

在被诊断出患有 RHS 的 2 名同胞和他们的母亲中，Dianzani 等人（2003）在 TP63 基因（ 603273.0017 ） 中发现了一个 1-bp 的缺失。母亲的临床病史显示，她出生时右眼有轻微的眼睑突出，曾接受过手术治疗；迪安扎尼等人（2003）建议 AEC 和 RHS 是相同的临床实体。

在Bertola 等人先前描述的 AEC 患者中（2000），Bertola 等人（2004）在 TP63 基因（ 603273.0018 ） 中发现了 ile510 到 thr 的突变。他们在一名 RHS 患者中发现了相同的突变，并得出结论，AEC 和 RHS 代表单一遗传疾病的可变表达。

Holder-Espinasse 等人分别在 28 岁和 35 岁患有与 Groenouw 型角膜营养不良（见121900）和过早绝经相关的 Rapp-Hodgkin 综合征的 42 岁妇女和她的母亲中进行了研究（2007）确定了 TP63 基因中 1-bp 缺失的杂合性（ 603273.0025 ）。受影响的外祖母在 28 岁时过早绝经，受影响的已故姐姐也患有 Groenouw 型角膜营养不良。作者表示，这是 RHS 中这些额外的与年龄相关的特征的第一份报告。

在一个 11 岁男孩中，他表现出具有 AEC 和 RHS 特征的重叠表型，Prontera 等人（2008）确定了 TP63 基因中 11 bp 重复的杂合性（ 603273.0027 ）。作者表示，他们的发现证实了 AEC 和 RHS 是单一遗传疾病的可变表达的假设，并表明中间表型是可能的。