耳聋 10型

常染色体显性遗传性耳聋-10（DFNA10） 是由染色体 6q23 上EYA4 基因（ 603550 ）的杂合突变引起的。

▼ 临床特点
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奥尼尔等人（1996）报道了一个来自美国的大型多代家庭，他们在 20 岁到 50 岁之间开始出现渐进的感音神经性听力损失，最终导致需要使用扩音器的严重到极重度听力障碍。

范霍文等人（2000）报道了一个比利时和一个挪威家庭的非综合征性耳聋与O'Neill 等人报道的美国家庭相似（1996）。所有 3 个家庭的听力损失都始于中频，后来涉及低频和高频。

▼ 测绘
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奥尼尔等人（1996）根据美国一个大型多代家族的连锁分析，将常染色体显性迟发性进行性非综合征性听力损失基因座（命名为 DFNA10）定位到染色体 6q22.2-q23.3 标记 D6S472 和 D6S407 产生了 2在 theta = 0 时，-point lod 分数分别为 4.44 和 4.0。DFNA10 在 5 标记连锁图中的多点连锁分析产生了 5.27 与标记 D6S407 的最大 lod 分数。

通过扩展首次证明 DFNA10 与 6q 连锁的美国系谱（O'Neill 等人，1996 年），并通过对 DFNA10 的比利时和挪威家族的研究，Verhoeven 等人（2000）证实并缩小了与 3.7-cM 区域的联系。

希尔德布兰德等人（2007）对 5 代非综合征感音神经性听力损失的澳大利亚家庭的 10 名受影响成员进行了全基因组扫描，并在 6 号染色体上包含 DFNA10 基因座的 8-cM 关键区域获得了 2.5 的最大 lod 分数。

▼ 分子遗传学
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韦恩等人（2001）确定了“眼睛缺失”4（EYA4; 603550 ），它是脊椎动物 Eya 转录激活因子家族的成员，是 DFNA10 基因座处常染色体显性遗传性语后进行性听力损失的致病基因。Verhoeven 等人先前研究了来自比利时和美国的 2 个无关家庭的受影响成员因耳聋而隔离（2000）并显示链接到该基因座，Wayne 等人（2001）确定了 EYA4 中 2 个不同突变（分别为603550.0001和603550.0002 ）的杂合性，这两种突变都会产生过早的终止密码子。尽管 EYA 蛋白与 SIX（ 601205 ） 和 DACH（ 603803 ） 的成员相互作用） 蛋白质家族在调节早期胚胎发育的保守网络中，这一发现表明 EYA4 在发育后对于 Corti 成熟器官的持续功能也很重要。

在分离常染色体显性遗传性语后进行性感觉神经性听力损失的家庭的受影响成员中，Makishima 等人（2007）确定了 EYA4 基因中2 bp 插入（ 603550.0004 ） 的杂合性。9 名受影响个体的综合心脏评估显示没有扩张型心肌病的证据。注意到导致非综合征 SNHL 的 3 种已知 EYA4 突变预计编码截短的 EYA 蛋白，其 Eya 域缺失但可变域完整，而 EYA4 缺失（ 603550.0003 ） 导致综合征性听力损失伴扩张型心肌病（CMD1J; 605362 ）该蛋白的可变结构域，以及，卷岛等人（2007） 提出了 EYA4 突变位置与 DCM 存在或不存在之间的相关性。

在一个 5 代澳大利亚家庭的受影响成员中，非综合征感音神经性听力损失对应到 DFNA10 基因座，Hildebrand 等人（2007）确定了 EYA4 基因中剪接位点突变（ 603550.0005 ） 的杂合性。