CARPENTER 综合征 1型

有证据表明 Carpenter 综合征-1（CRPT1） 是由染色体 6p11 上RAB23 基因（ 606144 ）的纯合突变引起的。

▼ 说明
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Carpenter 综合征是一种罕见的常染色体隐性遗传病，主要特征是头颅畸形，矢状缝、人字缝和冠状缝不一；奇特的面孔；双手短指并指；足的轴前多指和并指；先天性心脏缺陷；生长迟缓；智力低下；性功能减退；和肥胖。此外，还可能观察到脑畸形、口腔和牙齿异常、髋外翻、膝外翻、肾积水、性早熟和听力损失（Altunhan 等人的总结，2011 年）。

卡彭特综合征的遗传异质性

Carpenter 综合征-2（CRPT2; 614976 ），其中 Carpenter 综合征的特征有时与侧化缺陷有关，是由 MEGF8 基因突变引起的（ 604267 ）。

▼ 临床特点
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Carpenter（1909）描述了 2 姐妹和 1 兄弟有头畸形、面部特殊、短指和手并指，以及脚趾的轴前多指和并指。Temtamy（1966）可以找到 9 个其他报告病例并添加了 1 个。在老年患者中已经注意到肥胖、智力低下和性腺机能减退。在所有情况下，父母都是正常的。1 例怀疑父母有血缘关系。

Owen（1952）报道的脚尖并指畸形与足多指症的病例可能代表了 Carpenter 综合征，Schonenberg 和 Scheidhauer（1966）报道的同胞也是如此。Palacios 和 Schimke（1969）认为患有这种疾病的患者是 49 岁。伊顿等人（1974）报道了受影响的同胞。

科恩等人（1987）描述了 2 位受影响的同胞，显示出明显的家族内变异性。这一经验和文献综述表明，古德曼综合征（ 201020 ） 和萨米特综合征（ 272350 ） 完全属于卡彭特综合征的临床范围。Gershoni-Baruch（1990）描述了严重程度差异相当显着的兄弟姐妹。头胎矢状缝颅缝早闭，智力正常，手足无异常。第二个出生的同胞手脚多指畸形，智力正常，无颅缝早闭。Gershoni-Baruch（1990）Cohen 等人提出，多指畸形并不是诊断 Carpenter 综合征的绝对必要条件，而 Summitt 和 Goodman 综合征属于 Carpenter 综合征的“临床范围内”（1987）。

亚历山德里等人（2010）描述了来自科摩罗群岛血统的 4 名患有 Carpenter 综合征的男孩。所有 4 名男孩都出现了肢端畸形和多指畸形，但颅缝早闭的严重程度各不相同，从三叶草头骨到主要受累的背脊（turricephaly）。所有儿童也有短指与中指骨发育不全、并指、大拇指和手轴后多指，以及脚趾的轴前多指和并指的组合。精神发育正常；大脑成像显示 4 名男孩中有 2 名存在脑积水。其他特征包括角膜异常 2 例，隐睾 3 例，脐疝 1 例，膝外翻 2 例，脐疝 1 例，严重脊柱后凸 1 例，动脉导管未闭 1 例，副脾 1 例。

海耶等人（2014）报道了一名患有 Carpenter 综合征和 RAB23 基因突变的土耳其婴儿的产前检查结果。孕14-15周可见囊性水瘤和弓形股骨，22周可见右心室双出口，28周可见颅骨形状异常，轮廓不规则，脑结构清晰可见。骨骼检查结果通过胎儿 CT 扫描得到证实，并提出了成骨不全的问题。回顾性地，在胎儿 CT 扫描中可以检测到多缝线颅缝早闭和双侧轴前多指畸形的产后发现。海耶等人（2014）回顾文献并确定了 6 例 Carpenter 综合征具有可识别的产前特征，包括 6 例颅骨形状异常，2 例四肢短小，2 例羊水过多，2 例脑室扩大，以及其他一些仅报道过一次的特征。海耶等人（2014）建议与产前股骨弯曲、颅骨形状异常和多指畸形相关的心脏缺陷应引起 Carpenter 综合征的问题。

▼ 测绘
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使用纯合映射，Jenkins 等人（2007）发现 Carpenter 综合征与染色体 6p12.1-q12 之间存在联系。

▼ 遗传
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Carpenter 综合征是一种常染色体隐性遗传疾病（Jenkins 等，2007）。

▼ 分子遗传学
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在 15 个孤立的 Carpenter 综合征家庭中，Jenkins 等人（2007）在 RAB23 基因中鉴定了 5 个不同的突变（4 个截短和 1 个错义）（参见，例如，L145X，606144.0001；和606144.0002）。RAB23 基因编码囊泡转运蛋白的 RAB 鸟苷三磷酸酶（GTPase） 家族的成员，并充当刺猬（HH） 信号传导的负调节剂（参见600725）。在 10 名患者中，该疾病是由相同的 L145X 突变的纯合子引起的，该突变位于一个常见的单倍型上，表明北欧血统患者的创始人效应。

在 4 名来自科摩罗群岛血统血统的 Carpenter 综合征男孩中，Alessandri 等人（2010）确定了 RAB23 基因中1 bp 重复（ 606144.0003 ） 的纯合性。

在一个由土耳其近亲父母所生、患有 Carpenter 综合征的女婴中，Haye 等人（2014）确定了 RAB23 基因中错义突变（V161L; 606144.0004 ） 的纯合性。父母对突变是杂合的。

▼ 命名法
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Carpenter 综合征命名为 ACPS II 是早期分类的遗物，该分类使 Noack 综合征 ACPS I。现在大多数人都同意 Noack 综合征与 Pfeiffer 综合征相同（ 101600 ）。