无精神运动迟缓

有证据表明 van den Ende-Gupta 综合征（VDEGS） 是由染色体 22q11 上SCARF2 基因（ 613619 ）的纯合突变引起的。

▼ 说明
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Van den Ende-Gupta 综合征是一种常染色体隐性遗传病，其特征是出生时出现严重的节肢性节肢动物畸形和独特的面部畸形，包括三角脸、颧骨发育不全、窄鼻子、外翻嘴唇和睑缘畸形。骨骼异常包括细长的肋骨、钩状锁骨和脱臼的桡骨头。没有神经系统受累（Patel 等人的总结，2014 年）。

▼ 临床特点
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在一个出生于近亲父母的巴西女孩身上，van den Ende 等人（1992）描述了一种 Marden-Walker 样障碍，它与通常的 Marden-Walker 综合征（ 248700 ） 不同，没有小头畸形、智力低下、肌肉张力减退、发育迟缓和关节受限。

古普塔等人（1995）描述了一个巴基斯坦血统的女孩，也出生于近亲父母，患有类似的多发性先天性异常（MCA） 综合征。该综合征的特征包括睑裂、鼻尖狭窄、上颌发育不全、有或没有腭裂和下唇外翻、蛛形指、自限性（即无需干预的逐渐改善）先天性关节挛缩、特殊的骨骼异常和正常生长发育。智力正常，该综合征的总体预后似乎良好。古普塔等人（1995）建议他们的病人和van den Ende 等人描述的病人（1992） 患有“新的”常染色体隐性遗传综合征，临床上不能准确地用“没有精神运动迟缓的 Marden-Walker 样综合征”来表示。

帕德克等人（1998）报道了 2 名无血缘关系的印度女孩，他们患有睑缘炎、蛛形纲、自发改善的手指挛缩、肘部畸形、喙鼻、外翻的嘴唇和大耳朵，并指出了与van den Ende 等人报道的病例的相似之处（1992）和Gupta 等人（1995）。4 例中有 2 例的男性和女性均涉及血缘关系表明常染色体隐性遗传。Phadke 等人的两个案例（1998）是印度教徒。

比斯特里策等人（1993）报告了可能的先天性挛缩性蛛形纲动物（CAA; 121050 ） 2 个双胞胎表亲的病例，这些表亲是贝都因人的近亲父母所生。两个女孩都有严重的挛缩性蛛形纲动物，其中一个也有不明确的生殖器。施魏策尔等人（2003）审查了Bistritzer 等人的报告（1993）并得出结论，这些女孩是他们称为 van den Ende-Gupta 综合征（VDEGS） 的第四个报告病例。

在这种综合征的第五次报告中，Schweitzer 等人（2003）描述了 2 个西班牙裔兄弟，他们的父母没有血缘关系。他们认为特征性的特征是睑裂、鼻翼发育不全的狭窄鼻子、上颌发育不全、下唇外翻、手和脚细长且拉长、蛛形纲、自限性关节挛缩和独特的骨骼表现。报告的病例总数达到8个，来自6个家庭，其中3个是近亲。VDEGS 与 Marden-Walker 综合征的相似之处包括睑裂、蛛形纲和先天性挛缩，以及常染色体隐性遗传。另一方面，VDEGS 缺乏 Marden-Walker 综合征中一贯存在的严重智力低下、严重脑畸形、小头畸形、发育迟缓和严重的关节受限。220200 ），而Schweitzer 等人报道的兄弟（2003）展示了独特的小脑增大，这是 VDEGS 之前未描述的特征。

卡尔等人（2007）报道了 2 名分别为 2 岁和 5 个月大的非裔美国姐妹，她们被诊断出患有 VDEGS 并且都出现了喘鸣。检查显示大的球状楔形软骨、缩短的杓会厌皱襞、紧密盘绕的会厌和喉软化症；两名患者均通过声门上成形术成功治疗。卡尔等人（2007 年）指出，在一名 10 个月大的贝都因人患者（Bistritzer 等，1993 年）因心脏骤停而死亡之前，她也报告了呼吸窘迫。

阿里等人（2010）报道了来自 4 个近亲家庭的 3 名男性和 3 名女性 VDEGS 患者，其中 3 名属于来自卡塔尔的同一个高度近交部落。受影响的个体都具有非常相似的表型，共同的特征包括睑裂、狭窄的鼻梁、凸出的鼻梁、颧骨发育不全和下唇外翻，并且大多数都有一张小嘴，开口受限。所有人还表现出手指挛缩、肘部活动受限以及通常表现为远端逐渐变细的长拇趾。对同一部落3个家族的4名患者进行放射学检查，发现面骨发育不全，上颌骨发育不全，肩胛骨小，锁骨远端小，桡骨头小，尺桡骨半脱位，股骨弯曲。阿里等人（2010）指出这些特征都是 VDEGS 的典型特征，并且这些病例表明常染色体隐性遗传。

帕特尔等人（2014）报告了来自 2 个无关的沙特近亲家庭的 3 名患者，其患有 VDGES，经基因分析证实。两个十几岁的兄弟有挛缩性蛛网膜下腔畸形、颅缝早闭和面部特征异常，包括睑裂、颧骨发育不全、鼻中隔偏曲和小柱假性裂的窄鼻子、下唇外翻、上颚高拱和面部不对称。X线片显示有几处异常，包括1例患者的前颅窝小和长骨弓形，以及锁骨呈钩状的细长肋骨和桡骨头脱位。其他特征包括非进行性肾积水和哮喘。来自一个无关沙特家庭的 10 岁男孩具有 VDGES 的典型特征。

▼ 遗传
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阿纳斯塔西奥等人（2010）通过鉴定范登恩德-古普塔综合征患者的纯合突变，证实了常染色体隐性遗传。

Leal 和 Silva（2009）报道了一个巴西亲属，有 3 个受影响的个体，2 个兄弟和他们同父异母的姐妹。因为这位母亲的受影响孩子有 2 个与她和彼此无关的伴侣，作者认为这个家庭中的 van den Ende-Gupta 综合征可能是作为与性腺嵌合相关的常染色体显性遗传特征而遗传的，虽然不能排除不完全外显。其中一位兄弟姐妹因鼻中隔偏斜导致鼻子不对称，姐妹也有感音神经性听力损失；Leal 和 Silva（2009）指出，这些特征之前都没有在 van den Ende-Gupta 综合征病例中被描述过。

▼ 测绘
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来自同一高度近交贝都因部落的 3 个近亲卡塔尔家庭的 4 名 van den Ende-Gupta 综合征患者，先前由Ali 等人研究（2010），阿纳斯塔西奥等（2010）进行了纯合子映射并在 22q11 位置 16910984 和 19296457（NCBI36） 之间确定了一个 2.4-Mb 纯合片段。每个患者的纯合区域大小不同，该区域的单倍型不相同：来自 1 个家族的 2 个表亲共享一个共同的单倍型，而其余 2 名患者是纯合的，因为他们各自的纯合子中具有不同的 1.6-Mb 单倍型区域，由 SNP rs885988和rs2075277分隔。

▼ 分子遗传学
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Anastasio 等人在来自 3 个卡塔尔近亲家族的 4 名 van den Ende-Gupta 综合征患者中进行了研究（2010）分析了候选基因并确定了 SCARF2 基因突变的纯合性：来自 1 个亲属的 2 个表亲的错义突变（ 613619.0001 ） 和 2 个无关患者的 2-bp 缺失（ 613619.0002））。除了 VDEGS 的特征外，这 2 个表亲还有头骨畸形和脚趾 2 和 3 的部分皮肤并指；1 例桡骨近端发育异常，有尺桡骨半脱位的证据，没有明显的骨融合迹象，而另一例有骶骨凹陷。剩下的一名患者显示出肩胛骨、锁骨和肋骨发育不良，另一名患者在肾脏超声检查中显示双侧肾盂扩张。

在来自 2 个无血缘关系的沙特家庭的 3 名患者中，Patel 等人患有 VDEGS（2014）在 SCARF2 基因中发现了 2 个不同的纯合突变（613619.0003和613619.0004）。突变与家族中的疾病隔离。未进行变体的功能研究。

在一名具有 VDEGS 典型特征的 23 岁男性中，他也表现出双侧巩膜，并且已知与先天性角膜混浊相关的基因突变为阴性，Migliavacca 等人（2014）确定了 SCARF2 基因中 17 bp 缺失的纯合性（ 613619.0005 ）。注意到之前曾在 1 名 VDEGS 患者中观察到硬角膜（Bedeschi 等人，2010 年），Migliavacca 等人（2014）建议完整的 VDEGS 表型可能包括硬角膜。