骨骺发育不良 3型

有证据表明多发性骨骺发育不良-3（EDM3） 是由染色体20q13上COL9A3 基因（ 120270 ）的杂合突变引起的。

▼ 说明
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多发性骨骺发育不良的特征是早发性身材矮小、步态蹒跚、膝关节僵硬和/或疼痛，有时还有其他关节（Muragaki et al., 1996）。

有关多发性骨骺发育不良的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参阅 EDM1（ 132400 ）。

▼ 临床特点
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患有多发性骨骺发育不良（MED） 的个体通常出现在儿童期和青春期，步态蹒跚，膝盖僵硬和/或疼痛。很少有患者会出现其他关节受累，如肘、腕或踝。一些患者略微身材矮小和/或手部粗短。患者通常不会寻求医疗建议，因为他们的抱怨很温和。X线片可见骨骺扁平、不规则，膝关节内翻或外翻畸形，逐渐出现有或无松散体的骨关节炎。髋部早熟骨关节炎通常需要及早进行髋关节置换。通常没有脊柱异常（Muragaki et al., 1996）。

临床变异性

邦纳曼等人（2000）报道了一个常染色体显性 EDM 家族，主要影响膝关节和轻度近端肌病。先证者是一名 10 岁男孩，转诊评估近端肌肉无力和轻度升高的血清肌酸激酶。他在 1 岁时会走路，但在 3 岁时被发现行走和爬楼梯有困难。他总是很难从地板上站起来，有时会使用单手高尔斯动作。他很容易疲倦，从不跑得很好，并抱怨膝盖疼痛。他有明显的颈部屈曲无力，肩外展和肘部伸展轻度无力，下肢近端无力（腘绳肌弱于股四头肌）。X线显示MED的骨骺改变以膝关节最为明显，踝关节次之。受影响的家庭成员同样表现出 MED，主要影响膝关节，但不影响臀部。先证者的母亲颈部屈肌无力，四肢近端无力。邦纳曼等人（2000）建议患有 MED 且步态蹒跚但影像学髋关节受累最小的患者应评估原发性肌病和 IX 型胶原蛋白突变。

▼ 测绘
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在一个拥有 EDM 的大家庭中，Paassilta 等人（1999）发现了与染色体 20q13 上 COL9A3 基因连锁一致的遗传模式。

▼ 分子遗传学
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在患有 EDM3 的大家庭的受影响成员中，Paassilta 等人（1999）在 COL9A3 基因（ 120270.0001 ）的内含子 2 的受体剪接位点中发现了杂合突变。

在拥有 MED 的 3 代日本家庭中，Nakashima 等人（2005）在 COL9A3 基因（ 120270.0004 ） 的内含子 2 中发现了杂合供体剪接位点突变。受影响的成员有膝盖疼痛（女性“偶尔”），但身高正常，没有肌肉无力的迹象或症状。中岛等人（2005）评论说，这些病例比Paassilta 等人报告的病例要轻（1999）。

在常染色体显性遗传 MED 主要影响膝关节和轻度近端肌病的家庭成员中，Bonnemann 等人（2000）在 COL9A3 基因（ 120270.0002 ） 的内含子 2 中检测到杂合剪接受体突变，导致外显子 3 跳过。作者认为 MED 和轻度肌病可能是由这种突变的显性负效应引起的。