腭裂、心脏缺陷和智力低下

有证据表明腭裂、心脏缺陷和智力低下（CPCMR） 是由染色体 15q14 上MEIS2 基因（ 601740 ）的杂合突变引起的。

▼ 临床特点
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珀辛等人（1995）报道了一个家族，其中 3 代成员表现出各种畸形组合：先天性心脏缺陷（1 代原发性房间隔缺损，另一种是法洛五联症）、唇裂/腭裂、身材矮小、小头畸形、拇指位于远端，短的第二和第五个手指，长而宽的第一脚趾，第一和第二脚趾之间的距离很宽，第四脚趾的内侧背弯曲以及第二和第三脚趾的并指。尽管该家族的一些成员具有该综合征的全部迹象，但其他人的相同结构的异常却越来越少。一名受影响的家庭成员患有隐匿性右唇裂。

约翰逊等人（2014）研究了来自 4 个家庭的 5 名患者的 15q14 染色体缺失（见616898），均涉及 MEIS2 基因，以及一个母亲和 3 个孩子在 MEIS2 中存在基因内重复的家庭。总体而言，9 名患者中有 7 名患有唇裂，范围从轻度（粘膜下腭裂）到重度（唇裂和腭裂），9 名患者中有 3 名患有室间隔缺损（VSD）。所有患者的运动发育均延迟，大多数患者有学习困难，最严重的是轻度智力障碍。受影响的个体表现出重叠的面部特征，包括宽阔的前额、精致的拱形眉毛、人中轻度缩短和上唇呈帐篷状，但单独而言，他们不被认为是畸形的。

卢等人（2015）描述了一名 5 岁女孩，运动发育严重迟缓，中度智力障碍，语言障碍，多发先天畸形。她有腭裂、先天性心脏缺陷，包括房间隔缺损（ASD）、VSD 和主动脉缩窄，以及胃食管反流导致的喂养问题，伴有口腔厌恶、吞气和需要胃造口术和肉毒杆菌神经元表面蛋白 A 浸润的贲门失弛缓症。她也有轻微的远端骨骼异常，包括手和脚的第一射线宽，第一和第二脚趾之间有间隙，以及第二和第三脚趾的并指。此外，她有畸形的面部特征，包括拱形和横向延伸的眉毛，轻度上斜的睑裂，深陷的眼睛，双颞部狭窄，上唇呈帐篷状，上唇薄，下唇全红。

藤田等人（2016）报道了一名 2.75 岁的法国女孩，她患有严重的智力障碍、腭裂、ASD 和 VSD，以及轻度面部畸形，包括大额头、轻度三角头畸形、眉毛稀疏、深陷的眼睛、大而低的耳朵，丰满的脸颊和薄薄的上朱红色。她因胃食管反流有严重的喂养困难，需要在 3 个月时进行胃造口术。她的运动发育也有中度延迟和严重的远视。

▼ 遗传
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珀辛等人（1995）建议该疾病为常染色体显性遗传，因为该疾病涉及 3 代、可变表达性、多向性和家庭中缺乏血缘关系。

▼ 分子遗传学
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在一位母亲和 3 个患有腭裂和轻度运动发育迟缓和/或轻度智力障碍的孩子中，Johansson 等人（2014）进行了基于阵列的基因组拷贝数分析，并确定了 MEIS2 基因中 58-kb 基因内重复的杂合性（ 601740.0002 ）。

在一名患有腭裂、先天性心脏缺陷、运动发育严重延迟和中度智力障碍的 5 岁女孩中，Louw 等人（2015）在 MEIS2 基因（ 601740.0001 ） 中发现了一个 de novo 杂合 3-bp 框内缺失。

在一名 2.75 岁的法国女孩中，患有腭裂、房间隔和室间隔缺损、运动发育迟缓和严重的智力障碍，Fujita 等人（2016）进行了全外显子组测序并鉴定了 MEIS2 基因中一个 de novo nonsense 突变的杂合性（S204X; 601740.0003 ）。